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陳代杰老師35年來，一直在做的一件事就是微生物藥物研發(fā)，尋找新型的抗生素。在抗生素與致病細(xì)菌的博弈之中，我們該怎么做，才能保護(hù)好我們自己和盟友，處于有利位置？上海交通大學(xué)特聘教授，“細(xì)菌耐藥性研究與新藥發(fā)現(xiàn)”實驗室主任陳代杰將和我們分享：《細(xì)菌和抗生素在博弈，我們該怎么辦？》

以下為陳代杰演講實錄：

我來自上海交通大學(xué)，35年來我都在做一件事，就是開發(fā)抗生素，同時研究細(xì)菌耐藥的機(jī)制，也就是細(xì)菌跟抗生素是如何博弈的。

今天除了給大家講述細(xì)菌與抗生素的博弈場景之外，更重要的是希望每一位在座的、收聽的人和抗生素成為戰(zhàn)友，保護(hù)我們的抗生素，因為保護(hù)抗生素就是保護(hù)我們的健康，保護(hù)我們不被細(xì)菌所威脅。希望讓大家了解，細(xì)菌在與抗生素在博弈，我們該怎么辦？

（演講嘉賓陳代杰：《細(xì)菌與抗生素在博弈，我們該怎么辦？》）

先來講講我是如何進(jìn)入抗生素這扇大門的。

我出生于農(nóng)民家庭，從小立志要當(dāng)醫(yī)生，從我有記憶開始就看到媽媽體弱多病，所以長大之后要成為一名醫(yī)生為老媽看病。1977年10月國家頒布了恢復(fù)高考的文件，從那時我就把藏在閣樓上的小學(xué)、初中和高中的課本拿出來，在為期兩個月的時間里全力以赴地進(jìn)行復(fù)習(xí)、迎考。那時，我享受了我們家里給我特供的每天一個荷包蛋的待遇。

但是在填報志愿的時候，我聽說考醫(yī)學(xué)院非常難，所以不敢報。我的第一志愿報的是上海同濟(jì)大學(xué)，因為聽說同濟(jì)大學(xué)的建筑非常有名，而我的爺爺和我的兩個叔叔都是做木匠的，我想建筑不就是和木匠相關(guān)的嘛？后來我被第二志愿的上海化工學(xué)院（現(xiàn)在的華東理工大學(xué)）抗生素制造專業(yè)錄取。在報第二志愿的時候，我起初是把上海高等化工專科學(xué)校放在前面的，因為我想既是高等又是專業(yè)，那肯定比學(xué)院要強(qiáng)得多，后來才知道那是專科，這是本科。

盡管沒有成為醫(yī)生，但是命中的安排讓我選擇了抗生素制造專業(yè) 。醫(yī)藥不分家，盡管我不能為親自為母親看病，但是我的醫(yī)藥知識在漫漫人生中為媽媽的健康獻(xiàn)出一份力，所以老媽今年92歲還健康地活著。

（演講嘉賓陳代杰：《細(xì)菌與抗生素在博弈，我們該怎么辦？》）

我喜歡科研，每天晚上臨睡前半個小時都會靜靜地坐在沙發(fā)上，回憶那些白天稍縱即逝、支離破碎的學(xué)術(shù)閃光點，在那半個小時里面梳理、歸納、升華，也會靜靜地去安排明天一天的工作。我計算時間的單位是30分鐘，使工作的效率得以大大地提高。但是在去年，在我工作了35年后，我60歲了。我們單位規(guī)定60歲要退休，我想，退休對我來說很不公平，所以我毅然決然地在退休前一天辭去了公職，成為一名“待業(yè)老年”，后來去競爭上海交通大學(xué)的崗位。

有人說科學(xué)研究的最佳年齡是30歲到40歲，但我卻認(rèn)為科研最佳的年齡是60歲到80歲。為什么呢？因為這時候沒有了家庭的負(fù)擔(dān)，沒有了行政的政務(wù)，但卻有多年的學(xué)術(shù)積淀，多年的開發(fā)研究、經(jīng)驗和人脈——現(xiàn)在是最好的時候。所以當(dāng)我知道交通大學(xué)接納為我特聘教授，而且聘期到70歲的時候，我發(fā)自內(nèi)心地感到高興，感到我科研的第二春來臨了，感到我渾身有使不完的勁。但是每到晚上我就在想，如果到了70歲，我身體很好，腦子還很活躍，卻沒有了工作的平臺，被剝奪了工作的權(quán)利，那該多痛苦。 終老于實驗室是我終身的追求，我繼續(xù)工作、要和抗生素繼續(xù)玩，這是一個很重要的原因 。

最近我的一位同事報告了一組實驗。他在一組實驗中把老齡老鼠和幼齡老鼠分別飼養(yǎng)，在另外一組實驗中把三只老齡老鼠和三只幼齡老鼠一起飼養(yǎng)，并不斷地測定各種指標(biāo)。過了一段時間，他發(fā)現(xiàn)與幼齡老鼠一起在籠子里培養(yǎng)的老齡老鼠特別地活躍。我說你這個實驗不用做了，我一直在做這個實驗——我把自己比喻成一只老白鼠，老白鼠只有和小白鼠在一起，才能夠使自己身心永葆年輕。

（演講嘉賓陳代杰：《細(xì)菌與抗生素在博弈，我們該怎么辦？》）

三十五年來，特別是帶研究生二十五年來，從我們實驗室走出了近200名本科生、碩士生和博士研究生。我們每兩年舉行一次實驗室大聚會，2017年有150名學(xué)生回到了實驗室參加聚會，這是我最開心的時候，也是我不斷地努力工作的第二個原因。

（2017年，150名學(xué)生回到了實驗室參加聚會。）

我們可以想象，在人類沒有發(fā)現(xiàn)免疫治療，特別是沒有發(fā)現(xiàn)抗生素之前，細(xì)菌肆虐。在歷史上有幾次烈性的細(xì)菌傳染性的疾病讓人記憶猶新，那就是鼠疫、霍亂和炭疽。它們奪走了數(shù)千萬的人的生命。細(xì)菌肆虐著席卷了數(shù)十個國家，草菅人命，我們卻沒有辦法。

直到上世紀(jì)20年代末，弗萊明發(fā)現(xiàn)的青霉素，以及隨后一大批抗生素的誕生，才使這些疾病得以被控制，這使人類的平均壽命延長了15年以上。其中， 萬古霉素是一個可以攻克馬薩菌感染的最后一道防線和王牌抗生素 。

馬薩菌在臨床上被稱為超級細(xì)菌，可以耐受大多數(shù)抗生素，常年以來我們國家依靠國外進(jìn)口來的萬古霉素治療馬薩菌感染疾病。1995年，由我?guī)ьI(lǐng)的團(tuán)隊與企業(yè)一起，經(jīng)過八年的努力，最終誕生了我們國產(chǎn)的萬古霉素。并且，由于我們研發(fā)的萬古霉素在質(zhì)量上優(yōu)于進(jìn)口產(chǎn)品，所以我們從仿制藥變成了被仿制——國外的企業(yè)達(dá)到了我們的標(biāo)準(zhǔn)，才能夠進(jìn)入我們的國家。

我們國家95%以上的藥物都是仿制藥，所謂仿制藥，顧名思義就是原研的企業(yè)已經(jīng)有了這個藥，我們就是依葫蘆畫瓢地把它做出來。 仿制藥的主要目的就是要讓老百姓在生病之后能夠及時用上來治療疾病，而且要用得起用得好，免遭國外進(jìn)口藥的制約 。

由于我們的萬古霉素已經(jīng)占領(lǐng)了世界50%以上的市場，尤其是在美國，它擁有無可替代的地位，所以在這次中美貿(mào)易戰(zhàn)之中，萬古霉素被豁免了關(guān)稅，由此一大批與抗生素原料和精細(xì)化工相關(guān)的產(chǎn)品也得到了關(guān)稅的豁免。

眾多優(yōu)秀的抗生素誕生了，人類細(xì)菌感染的疾病基本被控制了，我們是不是能夠高枕無憂了？情況不是這樣的。

一年多前，媒體大肆報道了一種神秘的埃及細(xì)菌。美國一對夫婦去游覽了金字塔之后，其中丈夫感染了一種神秘的細(xì)菌，最后在各大醫(yī)院里面都沒有能夠得到及時的救助。好在他的妻子是一位生物化學(xué)家，她知道在美國軍方的一個實驗室里面，正在研究一種能夠治療超級細(xì)菌感染的噬菌體。她說服了美國有關(guān)當(dāng)局，把這種實驗室的樣品用到了丈夫的身上，最終丈夫被救治了。

（妻子說服了美國有關(guān)當(dāng)局，把這種實驗室的樣品用到了丈夫的身上，最終丈夫被救治了。）

由此讓我們思考的是，超級細(xì)菌在威脅著人類，我們絕不能小覷。科學(xué)家做了一個嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕y(tǒng)計，現(xiàn)在每年死于細(xì)菌感染的病人大概在70萬人，作為對比，死于腫瘤的病人大概在800萬人。如果從今天開始，沒有新的抗生素誕生，人們也不去控制耐藥細(xì)菌的傳播和泛濫，那么到了2050年，細(xì)菌感染造成的死亡人數(shù)將達(dá)到1000萬人，也就是說將超過腫瘤病人的死亡人數(shù)。所以2011年聯(lián)合國專門發(fā)布了“ 今天不采取行動，明天就無藥可用 ”的行動。

那么超級細(xì)菌是如何演變而成的呢？

其實這叫做“成也蕭何，敗也蕭何”，一切都源于抗生素的應(yīng)用，特別是抗生素的濫用。科學(xué)家做過實驗，1930年保存的金黃色葡萄球菌對今天臨床所用的抗生素幾乎都是敏感的。但是1994年從巴西病人身上獲得的金黃色葡萄球菌，除了對萬古霉素和替考拉寧敏感之外，對其余的抗生素都產(chǎn)生了耐藥性。

這是為什么呢？

因為對于細(xì)菌感染疾病應(yīng)用抗生素要對癥下藥，如果用得不好，不但沒有把細(xì)菌殺死，反而會誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。這讓我我想起尼采說過的一句話：那些殺不死我的，讓我變得更強(qiáng)大。

細(xì)菌怎么會在抗生素的作用下演變成耐藥的超級細(xì)菌呢？

首先，它是來自于 臨床抗生素的濫用 。我們?nèi)メt(yī)院經(jīng)常能夠看到有人在掛水，急診室里人滿為患，我們稱之為“三素一湯”的標(biāo)準(zhǔn)治療，也就是抗生素、激素和維生素，加上一瓶鹽水。

第二個途徑公眾可能不太清楚，但實際上非常嚴(yán)重，是 農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)的應(yīng)用 。我們現(xiàn)在吃到的所有動物里面都有殘留的抗生素。抗生素被大肆加入到飼料里面不是用來抗菌治病，而是作為動物生長促進(jìn)劑。動物吃了帶有微量抗生素的食品之后，一方面通過餐桌流入到人體中，另一方面動物的糞便排泄物等不經(jīng)處理就流入到環(huán)境當(dāng)中，而環(huán)境中的細(xì)菌接在觸到了這些微量的抗生素之后，就會受到誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥性。

第三個傳播的途徑是 抗生素的制造企業(yè) ，它們排放的廢水廢渣當(dāng)中殘留的抗生素沒有被降解就直接排到了環(huán)境當(dāng)中。

據(jù)官方的報道，2010年我國生產(chǎn)了21萬噸抗生素，其中8萬噸用于臨床，8萬噸用于動物飼料，還有3萬噸用于出口。好在2012年國家發(fā)布了史上最嚴(yán)厲的“限抗令”，使細(xì)菌耐藥性和抗生素的濫用有所好轉(zhuǎn)。

抗生素與細(xì)菌的博弈，實際上就是一個亙古不變的規(guī)則，矛與盾的原理。所以我們要不斷地發(fā)現(xiàn)和制造更強(qiáng)的矛，同時細(xì)菌為了躲避消亡，會演變出更強(qiáng)大的盾，細(xì)菌和抗生素不斷地在博弈。

在這樣的情況下我們應(yīng)該怎么辦呢？

首先作為政府，要有常規(guī)的機(jī)構(gòu)和研究單位去監(jiān)控、監(jiān)測敵情，了解超級細(xì)菌耐藥性是如何發(fā)展、遷移和傳播的；在醫(yī)院，臨床上要對癥下藥，不能濫用抗生素；對于企業(yè)來講，在殘留物廢水廢渣排放前要把抗生素降解掉；特別是對于養(yǎng)殖業(yè)來說，盡可能不要在飼料當(dāng)中添加抗生素；對于我們這些研究人員來講，要不斷地發(fā)現(xiàn)新的抗生素使它更有力。

那么我們每一個民眾應(yīng)該做些什么呢？

如果你是一名醫(yī)生，那就應(yīng)該根據(jù)你的醫(yī)學(xué)素養(yǎng)治療，不能因為家屬的意愿、病人的意愿就開更多的抗生素，更不應(yīng)該被利益所驅(qū)動，在不該用抗生素時候去使用抗生素，因為你是最了解、最有權(quán)決定用哪一種抗生素的人。

對于家屬，當(dāng)你看到處方上沒有抗生素，請不要以為是醫(yī)生不負(fù)責(zé)任，要相信，我們的醫(yī)生都希望每一位病人能夠健康地走出醫(yī)院。

而對于病人，更重要的是 不要濫用抗生素，不要一有傷風(fēng)感冒、小的病痛就服用抗生素 。其實大多數(shù)感冒都是病毒性的，服用抗生素不但沒有用，反而會誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥性以及其他不良的反應(yīng)。

（理性看待抗生素，合理使用抗生素。）

當(dāng)然我們也不用害怕，雖然現(xiàn)在有細(xì)菌耐藥性的發(fā)生和發(fā)展，但超級細(xì)菌感染大多數(shù)是在醫(yī)院和高危的病房中發(fā)生的交叉感染，而非幾世紀(jì)前的那種烈性的、傳染性的細(xì)菌感染。

在座的各位，以及我們每一位公民，也許你們認(rèn)為細(xì)菌耐藥性的問題是一個社會問題，我做什么都可能不會有多大的影響。但請相信，如果從我們在座的人做起，不濫用抗生素，有一點關(guān)于細(xì)菌與抗生素博弈的常識，再通過你去對你的親屬、你的朋友進(jìn)行宣傳，每一個人盡一份責(zé)任做一份貢獻(xiàn)，那么我們在細(xì)菌與抗生素的博弈中就會多一份勝算。 通過保護(hù)抗生素不要被細(xì)菌擊敗，我們就能夠保護(hù)自己，讓我們在細(xì)菌與抗生素、與人類的博弈中能夠勝出 。

謝謝大家。

（演講嘉賓陳代杰：《細(xì)菌與抗生素在博弈，我們該怎么辦？》）

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