作者： 阿良、田儒

編輯：小柒

古往今來(lái)，醉酒引發(fā)的嚴(yán)重后果不勝枚舉，古有猛將張飛酒后被手下砍下首級(jí)，今有酒駕事故屢見(jiàn)報(bào)道。來(lái)自澳大利亞昆士蘭大學(xué)的研究人員對(duì)2010年全球疾病負(fù)擔(dān)調(diào)查的統(tǒng)計(jì)表明， 酒精對(duì)人類造成的傷害已經(jīng)超過(guò)了海洛因和可卡因 [1] 。

經(jīng)常喝酒，你的身體會(huì)向你發(fā)出抗議。 圖片來(lái)源：pixabay

小酒怡情，大酒傷身，如果把小酒算成可以控制的酒精攝入，那經(jīng)常不計(jì)后果喝大酒的人就可以稱為酗酒。研究發(fā)現(xiàn)，大部分人是可以憑借著對(duì)生活負(fù)責(zé)的態(tài)度控制酒精攝入，只有一小部分人會(huì)上升為酗酒 [2,3] 。過(guò)去的幾十年中，許多研究都致力于尋找各種可能造成酗酒的原因，雖然沒(méi)有找到確切成因， 但推斷跟以下的“可疑因素”有關(guān)系：

生物因素

酒精帶來(lái)愉悅感會(huì)鼓勵(lì)大腦重復(fù)這種行為。這種重復(fù)行為會(huì)使一些人產(chǎn)生酗酒行為 [4] 。

環(huán)境因素

近朱者赤，“近酒者飲”，酒精場(chǎng)所附近（酒精零售店或酒吧）的人更有可能飲酒 [5] 。

心理因素

處于高壓力，或存在焦慮、抑郁和其他心理健康狀況的人更容易酗酒 [6] 。

以上三個(gè)因素都可以通過(guò)自我調(diào)整或外界幫助來(lái)避免酗酒的產(chǎn)生， 但總有些人頻頻戒酒卻頻頻失敗， 在人體內(nèi)部是否還有某些不可控的因素會(huì)導(dǎo)致酗酒呢？ 為解開(kāi)“酗酒之謎”，來(lái)自瑞典和美國(guó)的科學(xué)家們，展開(kāi)了他們的研究。

在人體內(nèi)部是否還有某些不可控的因素會(huì)導(dǎo)致酗酒呢？圖片來(lái)源： pixabay

來(lái)自瑞典和美國(guó)的研究人員設(shè)計(jì)了一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，他們希望通過(guò) 觀察小鼠對(duì)酒精的反應(yīng)， 分析酗酒鼠與普通鼠在基因表達(dá)上的不同，從而判斷造成酗酒的主要原因 [7] 。 他們首先訓(xùn)練小鼠通過(guò)按壓杠桿喝下含有20%酒精含量的水，直到小鼠們對(duì)“20°的酒”已基本適應(yīng) 。 接著，研究人員給這些小鼠額外提供了糖水，每只小鼠只能從“酒水”和糖水里選擇一個(gè)。

研究者把小鼠放進(jìn)單獨(dú)空間進(jìn)行觀察。 來(lái)源：參考文獻(xiàn)[7]

大多數(shù)小鼠放棄了“喝酒”而選擇了糖水，并且隨著糖濃度升高，選擇糖水的比率更高了。然而，還是有15.3% 的小鼠還是執(zhí)意選擇“喝酒”。為了證實(shí)這個(gè)比率的有效性，研究者做了好幾撥相同的小鼠實(shí)驗(yàn)，熱衷于喝酒的小鼠占所有小鼠的比率沒(méi)有變。而且他們發(fā)現(xiàn)，這個(gè)比率和人類酒精上癮的比率近乎一致。

隨著糖濃度升高，選擇糖水的比率更高。 來(lái)源： 參考文獻(xiàn)[7]

以上的實(shí)驗(yàn)是對(duì)先前沒(méi)有攝入過(guò)糖水的小鼠進(jìn)行的，那么如果讓它們都先‘嘗嘗甜頭’，是不是會(huì)改變對(duì)酒精的偏好呢？然而，實(shí)驗(yàn)過(guò)后研究者發(fā)現(xiàn)，即使是在正式試驗(yàn)前喝過(guò)4周糖水，仍有一小部分小鼠更傾向于選擇酒精。因此得出結(jié)論， 先前對(duì)糖水的接觸不影響小鼠對(duì)酒精的選擇 。

既然如此，研究人員不得不使用“終極措施”，來(lái)考驗(yàn)這些“酗酒鼠”——他們先是在酒精溶液中摻入了一種苦味物質(zhì)---奎寧（quinine），再 在小鼠“品酒”的過(guò)程中實(shí)行爪底電擊，但 這些“嚴(yán)刑拷打” 都無(wú)法阻止“酗酒鼠”對(duì)酒精的熱愛(ài)。

這就好似很多人類中的嗜酒者為了“對(duì)酒當(dāng)歌”，放棄了很多其他有意義的事情（正如老鼠放棄糖水）。而且 明知道酗酒會(huì)造成各種不良后果，如家人抱怨、酒駕被罰等，仍然無(wú)法減少對(duì)酒精的癡醉 （正如小鼠寧可忍受爪底電擊之痛，也義無(wú)反顧保持著對(duì)酒精的熱情）。

為了進(jìn)一步探索小鼠反復(fù)選擇酒精的原因，研究人員對(duì)這些小鼠可能對(duì)嗜酒行為有影響的大腦區(qū)域基因表達(dá)情況進(jìn)行了篩查。發(fā)現(xiàn)嗜酒小鼠與普通小鼠之間最大差異的基因表達(dá)存在于 杏仁核 （Amygdala）——一個(gè)產(chǎn)生情緒，識(shí)別和調(diào)節(jié)情緒，控制學(xué)習(xí)和記憶的腦部組織。

在杏仁核中，存在著一種神經(jīng)遞質(zhì)——γ-氨基丁酸（GABA）， 對(duì)于調(diào)節(jié)焦慮起著重要的作用。 GABA的正常運(yùn)行是由一種叫做轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GAT-3的物質(zhì)維持的。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，有一種控制GAT-3蛋白的基因，其表達(dá)水平在嗜酒小鼠中明顯偏低。由此推斷，這種不正常的基因表達(dá)會(huì)影響神經(jīng)遞質(zhì)GABA， 進(jìn)而影響動(dòng)物或人類調(diào)節(jié)焦慮的能力。

為了確定GAT-3對(duì)酒精選擇的決定性，研究者對(duì)普通小鼠注射了能減少GAT-3基因表達(dá)的物質(zhì)，然后觀察小鼠對(duì)酒精和糖水的選擇。發(fā)現(xiàn) 曾經(jīng)偏愛(ài)糖水小鼠也變得偏愛(ài)酒精了。

研究者為普通小鼠注射能減少GAT-3基因表達(dá)的物質(zhì)。 來(lái)源：參考文獻(xiàn)[7]

總的來(lái)說(shuō)，這些實(shí)驗(yàn)說(shuō)明小鼠酒精成癮的主要原因，是轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GAT-3的異常引起神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA ）無(wú)法維持正常水平引起的。

這一發(fā)現(xiàn)表明酗酒不僅是由生物、心理、環(huán)境因素等造成的，還在某種程度上與神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān) 。 從這一線索出發(fā)，也許未來(lái)在治療酗酒藥物研發(fā)上也將有新的突破。

沒(méi)準(zhǔn)兒在未來(lái)某天，我們就可以把害人又誤事的酗酒給“治愈”了呢？

也許未來(lái)“酗酒”也能被治愈？ 圖片來(lái)源： pixabay

作者名片

排版：昕旸

題圖來(lái)源： pixabay

參考文獻(xiàn)：

 

[1] D. J. Nutt, L. A. King, L. D. Phillips; Independent Scientific Committee on Drugs, Lancet 376, 1558–1565 (2010).

[2]J. C. Anthony, in Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress, K. L. Davis, D. Charney, J. T. Coyle, C. Nemeroff, Eds. (Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia, PA, 2002), chap. 109, pp. 1557–1573.

[3]B. F. Grant et al., JAMA Psychiatry 72, 757–766 (2015).

[4]Neuroscience, Exploring the Brain, Second Edition. Mark F. Bear, Barry W. Connors, 496~675.

[5]Seid, A. K., Berg-Beckhoff, G., Stock, C., & Bloomfield, K. (2018). Is proximity to alcohol outlets associated with alcohol consumption and alcohol-related harm in Denmark?. Nordic Studies on Alcohol and Drugs, 35(2), 118-130.

[6]National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. Psychosocial Factors in Alcohol Use and Alcoholism. November 2016. http://pubs.niaaa.nih.gov/publications/10report/chap03c.pdf

[7]Augier, Eric, et al. "A molecular mechanism for choosing alcohol over an alternative reward." Science 360.6395 (2018): 1321-1326.

 

 

 

 

“干了這杯，還有一杯”，酒后事故頻頻，為什么總有人貪杯？

圖文簡(jiǎn)介

酒精對(duì)人類造成的傷害已經(jīng)超過(guò)了海洛因和可卡因