首頭代孕母豬順產的4頭新生仔豬。(圖片來源:科技日報)

  經過十多年鍥而不舍的研究,顧為望教授率領的科研團隊先后成功培育出FMMU 白化豚鼠、SPF新西蘭兔和實驗用西藏小型豬,現已基于小型豬成功制備了小型豬糖尿病模型、小型豬輻射損傷模型以及小型豬肺動脈損傷模型,微型巴馬豬,小型豬高血糖家系,先天性心臟病小型豬模型,白化西藏小型豬等;同時中心與中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院合作,成功制備了紅、黃、藍、綠四色熒光蛋白轉基因克隆豬、亨廷頓舞蹈癥的轉基因克隆西藏小型豬、Mx1(抗黏液病毒1)轉基因克隆西藏小型豬。

  白化及免疫缺陷小型豬的培育

  顧為望教授的科研團隊采用最新基因編輯技術敲除西藏小型豬的酪氨酸酶基因和免疫相關基因,獲得了白化及免疫缺陷西藏小型豬新品系。移植的3 頭代孕母豬均懷孕成功,于2016 年12 月17 日,首頭代孕母豬順產4 頭新生仔豬。另外2 頭預計將于春節后產仔。

  此次實驗首次運用最新基因編輯技術對西藏小型豬的受精卵體外進行基因改造,然后進行胚胎移植。與體細胞克隆技術相比,操作相對簡單,有效克服了體細胞核移植技術的某些不足。可簡便高效地在較短時間內獲取不同性別的個體,便于迅速繁殖育種。在已出生的4 頭新生仔豬中,其中2頭白化個體,1 頭為黑白相間毛色,1 頭為黑色。特別欣喜的是,產出的2頭白化小型豬1雌1雄,可以迅速育種,預計產出的白化豬很快可以產業化生產,從而廣泛應用于生物醫藥研發。這標志著經廣東省科學技術廳立項的重點攻關項目“構筑制作遺傳工程小型豬的社會化服務支撐平臺”取得突破性進展,該成果的取得也必將促進顧為望教授主持的“廣東省實驗小型豬種質資源建設暨檢定用小型豬培育工程技術研究中心”和南方醫科大學高水平大學建設,同時該平臺將為廣州及周邊地區的生命科學和藥物研究提供小型豬動物模型制作技術。

  以免疫缺陷豬為基礎開展人源化細胞的研究

  制備人源化肝臟小型豬模型是將人胚胎干細胞分化的肝臟細胞移植到免疫缺陷小型豬的肝內,通過人源化干細胞源性肝細胞的增殖替代損傷的豬肝臟。定期采取豬血并測定人血清蛋白的含量來判定人源肝臟細胞的增殖,實施部分肝切除手術切取豬部分的肝臟進行定量分析人源肝臟細胞的增殖的比例。

  小型豬生產的人源化肝細胞可為肝病治療和療效評價奠定基礎。豬生產的人源化肝細胞可用于治療肝硬化、肝壞死以及各種化學藥物所致的肝臟損傷。豬生產的人源化肝細胞用于制作生物人工肝可更有效的治療肝衰。在此基礎上制備的人源化肝臟可以用于臨床異種移植研究,此項目的成功實施,不僅是醫學史一個重大的突破,而且會帶來很好的社會價值和經濟價值。

實驗動物新品系和人類 疾病動物模型研究成功案例

圖文簡介

經過十多年鍥而不舍的研究,顧為望教授率領的科研團隊先后成功培育出FMMU白化豚鼠、SPF新西蘭兔和實驗用西藏小型豬,現已基于小型豬成功制備了小型豬糖尿病模型、小型豬輻射損傷模型以及小型豬肺動脈損傷模型,微型巴馬豬,小型豬高血糖家系,先天性心臟病小型豬模型。白化及免疫缺陷小型豬的培育顧為望教授的科研團隊采用最新基因編輯技術敲除西藏小型豬的酪氨酸酶基因和免疫相關基因,獲得了白化及免疫缺陷西藏小型豬新品系。以免疫缺陷豬為基礎開展人源化細胞的研究制備人源化肝臟小型豬模型是將人胚胎干細胞分化的肝臟細胞移植到免疫缺陷小型豬的肝內,通過人源化干細胞源性肝細胞的增殖替代損傷的豬肝臟。定期采取豬血并測定人血清蛋白的含量來判定人源肝臟細胞的增殖,實施部分肝切除手術切取豬部分的肝臟進行定量分析人源肝臟細胞的增殖的比例。