三氧化二砷俗稱“砒霜”，自古被認為是“毒藥之王”。在近日召開的2016年中國藥學大會暨第十六屆中國藥師周上，中國工程院院士桑國衛和中國科學院院士陳凱先在談到中醫藥學的創新成果及為應對健康挑戰做出的重要貢獻時，都提到了一個典型代表藥物，即“三氧化二砷”。該藥已成為我國腫瘤學界在世界治療急性早幼粒細胞性白血?。ˋPL）最有代表性的典范?！芭睘槭裁茨苤委煱籽?？有哪些不良反應？臨床應用前景如何？為此，記者采訪了哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授。

記者：三氧化二砷是如何發現對白血病有治療作用的？

答：三氧化二砷是我國自主發明的、世界首創的治療APL的特效藥物。早在李時珍的《本草綱目》中，就提到了三氧化二砷的應用?！侗静菥V目》里砒石的主要成分就是砷劑，當時主要治療各種化膿性疾病和結核性疾病。

三氧化二砷的臨床應用已有近45年的歷史。1971年，哈爾濱醫科大學附屬第一醫院的韓太云藥師首先發現，林甸農村的一位赤腳醫生用砒石的提取物在民間治療各種腫瘤，當時是作為外用藥物來使用。1971年3月，韓太云進行了有效成分的提取，主要成分就是三氧化二砷，并把它命名為“713”?！?13”注射液除了含三氧化二砷，還含有汞和其他元素，當時也稱“癌靈1號”。后來，哈爾濱醫科大學第一醫院中西結合科的張亭棟教授、金鎮敬教授、徐敬肅教授和孫鴻德教授等老一輩的中西醫結合學者，開始將三氧化二砷注射液用于白血病主要是APL的治療，有效率非常高，有近78%的患者可得到完全緩解，且可以長期生存。我本人1973年開始在臨床應用三氧化二砷，當年治療的第一位患者到現在43年了，依然存活。

哈爾濱小組發明這個方法后，上海瑞金醫院和哈爾濱血液病腫瘤研究所又把全反式維甲酸和三氧化二砷聯合在一起使用，即“雙誘導”方案。現在，我國很多醫院都采用雙誘導治療，包括美國、歐洲也都已認定這一方案是金標準方案。

記者：三氧化二砷為什么能夠治療白血病？

答：三氧化二砷治療APL是一項真正結合臨床醫學與基礎生物學的研究，是東方傳統醫學和西方醫學結合的典范。

三氧化二砷之所以能夠治愈APL，是因為它對APL的致病基因PML具有針對作用。在PML基因上有一個特殊的基礎蛋白Marker，它是APL的致病蛋白，三氧化二砷正好作用于該蛋白，其活性被下調，當下調到0的時候，疾病就很難復發，用三氧化二砷治療的患者復發率只有15%左右。目前，三氧化二砷是靶向治療中最成功的藥物之一，治療APL有明確的靶點，而且對復發疾病和初治疾病一樣，仍可獲得90%以上的完全緩解，治愈率也可達到85%。

記者：三氧化二砷是如何走向世界的？

答：三氧化二砷走向國外是在上個世紀90年代初，幾個中國教授將其贈送給美國醫院。美國的醫生就用它治療了12例復發難治的APL，結果12例全部獲得緩解。上個世紀90年代初，《新英格蘭醫學雜志》登出《神奇的三氧化二砷》這篇文章。后來，三氧化二砷的研究結果在《自然》《血液學》《新英格蘭醫學雜志》等權威期刊發表，轟動了世界。2000年三氧化二砷獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準上市，英國2002年批準其上市。

在全球，我們將三氧化二砷送給巴西、委內瑞拉、非洲等國，用來治療APL患者。三氧化二砷對世界的貢獻是巨大的，是中國走向世界的治愈惡性腫瘤藥物的典范。

記者：老百姓一提到砒霜就想到是毒藥，三氧化二砷的不良反應嚴重嗎？

答：三氧化二砷的不良反應可控不可怕。

三氧化二砷的確有不良反應，與患者個體對砷化物的解毒和排泄功能以及對砷的敏感性有關。出現的不良反應有白細胞過多綜合征、體液潴留、消化系統、泌尿系統、神經系統和心血管系統的反應等。該藥靜脈注射對肝臟和腎臟有一定的損傷，尤其肝功能損傷應該引起重視，老年人腎功能改變時應用也需要注意。此外，還會導致皮膚干燥、紅斑和色素沉著等。出現不良反應應及時做針對性的治療，必要時需停藥觀察。

但是，三氧化二砷長期應用沒有致癌作用，我們統計了8000例使用三氧化二砷治療的APL患者，未發現其發生二次癌癥的幾率高于其他群組的人。

記者：三氧化二砷未來的應用前景如何？

答：目前，三氧化二砷在我國獲批的適應證有兩個：一個是APL，另一個是肝癌。盡管治療肝癌的新藥越來越多，包括靶向治療、單克隆抗體及PD-1、PD-L1抑制劑等，但是三氧化二砷在肝癌患者的治療中，尤其是在局部介入化療栓塞（TACE）聯合全身使用中療效明確，可明顯提高患者的生存率，對肝癌的胸腹水及肝癌的癥狀有所改善。

三氧化二砷大劑量應用，可以使多發性骨髓瘤晚期患者獲得部分緩解或癥狀的改善；老年骨髓增生異常綜合征（MDS）使用也有很好的療效，可達到30%~40%的完全緩解；對非霍奇金淋巴瘤及一些罕見的血液疾病也起到一定的治療作用。

三氧化二砷是一個從臨床到基礎，再從基礎反到臨床最好的臨床轉化研究的典范。它的生命力仍然還很強，希望我國能在治療APL的基礎上，繼續開展三氧化二砷針對其他腫瘤的治療研究，做出更多的成績，獲得更多的成功。（記者 白毅）

毒藥變良藥：“砒霜”治療“血癌”大有可為

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