遭受創(chuàng)傷后產(chǎn)生的恐懼，宛如一枚定時(shí)炸彈，不知何時(shí)就會(huì)引爆。經(jīng)過3年深入研究，復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院研究員禹永春課題組發(fā)現(xiàn)，將胚胎腦內(nèi)抑制性神經(jīng)前體細(xì)胞移植到成年動(dòng)物的杏仁核中，可以有效抑制恐懼記憶的“再生長”，這提示為消退恐懼記憶可以采用新的策略。該研究成果以《不成熟抑制神經(jīng)元移植促進(jìn)恐懼記憶的消除》為題，最近在線發(fā)表于《神經(jīng)元》雜志。

遭遇沉重打擊后產(chǎn)生的恐懼情緒可能在大腦中留下難以磨滅的創(chuàng)傷性記憶，一旦被外物刺激，可引發(fā)強(qiáng)烈精神性疾病，即創(chuàng)傷后應(yīng)激綜合癥(簡稱PTSD)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，80%的成年人在一生中至少經(jīng)歷一次創(chuàng)傷性事件，其中5%-10%有嚴(yán)重心理創(chuàng)傷，可診斷為PTSD患者。

目前通常采用心理干預(yù)與藥物治療來緩解創(chuàng)傷性精神疾病癥狀，但這兩種療法效果并不顯著，停止治療后負(fù)性恐懼記憶可能“卷土重來”。如何抑制恐懼記憶的喚醒成為腦科學(xué)研究面臨的重要問題。

復(fù)旦大學(xué)禹永春課題組對該問題的探究新思路來自對大腦興奮、抑制向平衡過程及大腦可塑性的充分闡釋。

大腦皮層有兩類神經(jīng)元，即興奮性神經(jīng)元與抑制性神經(jīng)元，前者促進(jìn)人腦的興奮性，后者則抑制前者。興奮和抑制過程平衡保證了大腦的正常活動(dòng)。而大腦的神經(jīng)核團(tuán)——杏仁核是處理恐懼信息產(chǎn)生恐懼記憶的關(guān)鍵部位，受到強(qiáng)烈刺激后，杏仁核高度興奮，破壞了興奮—抑制的正常平衡，這是恐懼記憶產(chǎn)生的源頭。如果增強(qiáng)抑制過程，是否有利于恐懼記憶的消退？ 另一方面，隨著發(fā)育，杏仁核的可塑性會(huì)逐漸消退，有實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，越是年輕的動(dòng)物，大腦的可塑性越強(qiáng)，負(fù)性恐懼記憶越易消退。如果使成熟的杏仁核“年輕化”，是否也會(huì)加速恐懼記憶的消退？

禹永春團(tuán)隊(duì)以小鼠為實(shí)驗(yàn)對象，將胚胎時(shí)期中間基底神經(jīng)節(jié)隆起(MGE)來源的抑制性神經(jīng)元，移植到成年小鼠雙側(cè)杏仁核區(qū)域。研究人員通過聲音結(jié)合足底電刺激的方法，使小鼠獲得強(qiáng)烈的恐懼記憶。此后，實(shí)驗(yàn)人員又給小鼠開展恐懼消除訓(xùn)練，即僅給予小鼠聲音而不施加足底刺激，以此抑制恐懼記憶。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，移植抑制性神經(jīng)元后進(jìn)行恐懼消除訓(xùn)練，可以持久地壓抑恐懼記憶的自發(fā)性恢復(fù)和恐懼記憶重喚醒。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，只有移植年輕的、未完全成熟狀態(tài)的抑制性神經(jīng)元，才可以有效地促進(jìn)負(fù)性恐懼記憶的消退。

禹永春團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)，抑制性神經(jīng)前體細(xì)胞在杏仁核移植后兩周就與宿主神經(jīng)元形成了廣泛的突觸聯(lián)系。“選擇性地刪除具有負(fù)面影響的恐懼記憶，有益大腦健康。”禹永春同時(shí)強(qiáng)調(diào)，該研究還處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，要真正應(yīng)用于臨床治療，還有很長的路要走。(記者 唐聞佳 通訊員 占悅)

移植抑制性神經(jīng)元可有效消退恐懼記憶

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