由中國(guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)曹雪濤帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一種隸屬于唾液酸結(jié)合性免疫球蛋白樣凝集素（Siglec）家族的蛋白質(zhì)分子Siglec-G可調(diào)控樹(shù)突狀細(xì)胞將抗原提呈給T細(xì)胞，從而為抗原特異性抗感染抗腫瘤免疫應(yīng)答調(diào)控提出了新的認(rèn)識(shí)。相關(guān)成果于8月22日發(fā)表在《自然—免疫學(xué)》雜志上。

樹(shù)突狀細(xì)胞是免疫系統(tǒng)最重要的專(zhuān)職性抗原提呈細(xì)胞，在免疫應(yīng)答起始階段發(fā)揮著極為重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)，樹(shù)突狀細(xì)胞分為不同亞群，而不同亞群發(fā)揮不同的免疫功能。CD8陽(yáng)性樹(shù)突狀細(xì)胞具有獨(dú)特的抗原交叉提呈功能，但對(duì)于其如何發(fā)揮獨(dú)特功能，此功能又是如何被調(diào)控的了解尚不清晰。

為此，曹雪濤與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所丁圓圓博士、第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授郭振紅等一起，利用基因芯片篩查比較了CD8陽(yáng)性與陰性的樹(shù)突狀細(xì)胞亞群之間分子表達(dá)譜差異，發(fā)現(xiàn)Siglec-G在CD8陽(yáng)性樹(shù)突狀細(xì)胞亞群中表達(dá)明顯低下。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Siglec-G可誘導(dǎo)吞噬體pH降低、導(dǎo)致抗原降解，進(jìn)而抑制了CD8陽(yáng)性樹(shù)突狀細(xì)胞表面形成抗原肽復(fù)合物，最終導(dǎo)致交叉提呈過(guò)程受到抑制，T細(xì)胞不能有效激活。

該研究證實(shí)了細(xì)胞吞噬體內(nèi)的抗原降解對(duì)于樹(shù)突狀細(xì)胞抗原交叉提呈與特異性T細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)十分重要，并且揭示了Siglec-G在其中發(fā)揮重要調(diào)控效應(yīng)，為基于細(xì)胞器功能靶向的創(chuàng)新性藥物研發(fā)提供了理論基礎(chǔ)，也為抗感染抗腫瘤的樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗的研發(fā)提供了潛在新靶點(diǎn)與新思路。

 

 

曹雪濤團(tuán)隊(duì)揭示樹(shù)突狀細(xì)胞經(jīng)典免疫功能新機(jī)制

圖文簡(jiǎn)介

樹(shù)突狀細(xì)胞是免疫系統(tǒng)最重要的專(zhuān)職性抗原提呈細(xì)胞，在免疫應(yīng)答起始階段發(fā)揮著極為重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)，樹(shù)突狀細(xì)胞分為不同亞群，而不同亞群發(fā)揮不同的免疫功能。