全球每年新增120萬例的左右乳腺癌患者，基底樣型乳腺癌是其中最為兇險的一個亞型。浙江大學醫學院腫瘤研究中心董辰方教授團隊揭示：一種名為AKR1B1的酶能為癌細胞“松綁”，為其擴散轉移鋪平道路。而臨床上一種用于治療糖尿病并發癥的藥物能夠有效抑制AKR1B1的活性，科學界認為，這將有可能“老藥新用”成為對付致命性乳腺癌的靶向藥物。

3月7日，著名期刊JEM(《實驗醫學雜志》)在線發表了該項研究的論文，第一作者是2014級博士生吳學標，董辰方教授為唯一通訊作者，美國《每日科學》等媒體對這一成果進行了報道。

記者了解到，基底樣型乳腺癌近似于臨床病理分型中的三陰性乳腺癌，是乳腺癌中最為兇險的一個亞型。該亞型癌細胞的遷移和侵襲能力強，能夠迅速擴散或轉移到腦和肺。目前，乳腺癌的其他3類亞型：管腔A型、管腔B型和HER2型均已有有效內分泌治療或靶向治療藥物，而三陰性乳腺癌的治療長期未能取得突破：化療和內分泌治療均無明顯效果，也沒有有效的靶向藥物。乳腺癌患者中10%到20%為三陰性乳腺癌。

“在癌細胞轉移前，癌細胞之間相互粘連，沒有四處游走的能力，是什么讓它們如脫韁野馬，迅速轉移到身體其他組織？”董辰方介紹，癌細胞遷移有一種重要的機制:上皮間質轉化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）。經過EMT,癌細胞“變形”為有運動能力的間質樣細胞，獲得了在體內遷涉和轉移的能力。

課題組針對全球5000余例乳腺癌患者的生物信息數據進行分析發現，一種名為AKR1B1的還原酶在基底樣乳腺癌中的表達明顯高于其他乳腺癌亞型。進一步的研究發現AKR1B1在EMT過程中扮演重要角色。

這一分子機制的發現，提示著科學家進一步尋找與之對應的靶向藥物。 “需要特別指出的是，本研究是一項基礎研究，距離臨床應用還有很長的路要走，仍需要大量體外和體內實驗進行驗證” 董辰方說。另一方面，老藥新用不乏成功的例子，如原本用于鎮痛的阿司匹林被發現對治療部分結腸癌有幫助。目前來看，依帕司他已進入市場且沒有明顯的副作用，有潛力成為治療基底樣型乳腺癌的靶向藥物。

該研究項目受國家重點研發計劃，國家自然科學基金項目，浙江省自然科學基金重點項目及 “國家青年千人計劃”的聯合資助。

董辰方團隊揭示致命性乳腺癌轉移擴散分子機制

圖文簡介

記者了解到，基底樣型乳腺癌近似于臨床病理分型中的三陰性乳腺癌，是乳腺癌中最為兇險的一個亞型。該亞型癌細胞的遷移和侵襲能力強，能夠迅速擴散或轉移到腦和肺。