位于美國紐約的芒特西奈伊坎醫(yī)學(xué)院研究人員日前報(bào)告說，他們通過小鼠實(shí)驗(yàn)確認(rèn)，幼鼠發(fā)生的應(yīng)激反應(yīng)會(huì)對其大腦中與情緒和抑郁相關(guān)的特定區(qū)域的基因表達(dá)產(chǎn)生影響，表現(xiàn)為終生對壓力更敏感，遇到壓力更容易抑郁。

參與研究的芒特西奈伊坎醫(yī)學(xué)院教授埃里克·內(nèi)斯特勒表示，這項(xiàng)結(jié)果將有助開發(fā)針對人類幼年應(yīng)激反應(yīng)或創(chuàng)傷的新療法。

之前已有針對人類和動(dòng)物的研究發(fā)現(xiàn)，生命早期的應(yīng)激反應(yīng)可增加抑郁及患其他精神疾病風(fēng)險(xiǎn)，但在神經(jīng)生物學(xué)層面，兩者之間的關(guān)聯(lián)仍然成謎。

芒特西奈伊坎醫(yī)學(xué)院凱瑟琳·佩娜等人在新一期美國《科學(xué)》雜志上報(bào)告說，他們的最新研究聚焦在表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域，第一次在分子層面確認(rèn)，在小鼠幼年的敏感期發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)會(huì)對小鼠抗壓能力造成持續(xù)終生的影響。

表觀遺傳是指ＤＮＡ（脫氧核糖核酸）序列不發(fā)生變化，但基因表達(dá)卻發(fā)生了可遺傳的變化。研究人員在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，如果在小鼠出生后對來自其母親的護(hù)理進(jìn)行人為干擾，會(huì)導(dǎo)致數(shù)百個(gè)與小鼠中腦“腹側(cè)被蓋區(qū)”相關(guān)的基因表達(dá)水平發(fā)生改變。

科學(xué)家認(rèn)為中腦“腹側(cè)被蓋區(qū)”是愉悅系統(tǒng)或是報(bào)償回路的一部分，也處理多種情緒與安全感。雖然上述改變不足以使小鼠立刻發(fā)生行為變化，卻會(huì)使小鼠“腹側(cè)被蓋區(qū)”處于持續(xù)的類似抑郁狀態(tài)，當(dāng)成年后再次遇到壓力就會(huì)被激發(fā)產(chǎn)生類似抑郁的行為。

研究人員進(jìn)而確認(rèn)，一種名為Ｏｔｘ２轉(zhuǎn)錄因子在上述基因表達(dá)改變過程中扮演重要角色。轉(zhuǎn)錄因子是能夠與基因上游特異核苷酸序列專一性結(jié)合的蛋白質(zhì)分子，通過調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄保證目的基因以特定強(qiáng)度在特定時(shí)空表達(dá)。

小鼠在出生后１０至２０天的敏感期發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，會(huì)抑制體內(nèi)Ｏｔｘ２水平，影響小鼠與情感相關(guān)的基因表達(dá)。這種影響伴隨終生，即使小鼠成年后體內(nèi)Ｏｔｘ２水平恢復(fù)正常也不消失，表明生命早期的應(yīng)激反應(yīng)會(huì)擾亂在特定年齡發(fā)生的由Ｏｔｘ２調(diào)控的基因轉(zhuǎn)錄。

幼年應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致終生抗壓能力差

圖文簡介

前已有針對人類和動(dòng)物的研究發(fā)現(xiàn)，生命早期的應(yīng)激反應(yīng)可增加抑郁及患其他精神疾病風(fēng)險(xiǎn)，但在神經(jīng)生物學(xué)層面，兩者之間的關(guān)聯(lián)仍然成謎。