最新發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新

科技日報(bào)訊 （通訊員衣曉峰 施旸 記者李麗云）長期應(yīng)用抗腫瘤藥索拉菲尼可引起缺氧，進(jìn)而使糖酵解增強(qiáng)，這些因素正是肝癌患者耐藥的主要癥結(jié)所在；而將咖喱中的天然成分姜黃素與索拉菲尼聯(lián)合使用，既顯著增強(qiáng)了兩者的療效，又逆轉(zhuǎn)了索拉菲尼的耐藥性。記者24日從哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院獲悉，該院肝臟外科主任劉連新領(lǐng)銜完成的重大課題——《原發(fā)性肝癌化療耐藥的機(jī)制研究及臨床干預(yù)新策略》，近日獲得2016年度教育部全國高校科學(xué)研究優(yōu)秀成果獎(jiǎng)自然科學(xué)一等獎(jiǎng)。

原發(fā)性肝癌為全球第6大癌癥類型，具有惡性程度高、生長速度快、轉(zhuǎn)移范圍廣和復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)。當(dāng)前，除了肝移植、手術(shù)可根治原發(fā)性肝癌，只有索拉菲尼一種藥物得到世界公認(rèn)，并被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于晚期肝癌，但其最終療效尚不理想，應(yīng)答率不高，且會導(dǎo)致一系列副反應(yīng)。

在近10項(xiàng)國家自然基金和教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)發(fā)展計(jì)劃的資助下，劉連新團(tuán)隊(duì)在肝癌化療耐藥機(jī)制及耐藥逆轉(zhuǎn)策略上開展了一系列研究，先后取得了多項(xiàng)重要成果。課題組歷經(jīng)3年攻關(guān)，發(fā)現(xiàn)索拉菲尼在長期抗血管效應(yīng)的同時(shí)，產(chǎn)生了腫瘤低氧微環(huán)境，繼而誘發(fā)腫瘤糖酵解增強(qiáng)，最終降低了藥效，甚至無效。而姜黃素及其類似物（EF24）可上調(diào)VHL蛋白，幫助索拉菲尼“轉(zhuǎn)敗為勝”。二者聯(lián)合使用的結(jié)果，有望提高其療效，延長原發(fā)性肝癌患者5年生存率及改善預(yù)后。

與此同時(shí)，劉連新團(tuán)隊(duì)還在國內(nèi)外率先將中藥砒霜的主要成分三氧化二砷引入原發(fā)性肝癌的治療，并深入探討了其作用機(jī)理、最佳臨床給藥方式及相關(guān)耐藥“奧秘”。

 

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原發(fā)性肝癌化療耐藥機(jī)理揭示

圖文簡介

長期應(yīng)用抗腫瘤藥索拉菲尼可引起缺氧，進(jìn)而使糖酵解增強(qiáng)，這些因素正是肝癌患者耐藥的主要癥結(jié)所在。