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找到傳播2019新型冠狀病毒的動(dòng)物很重要。研究者在尋找中從蝙蝠懷疑到蛇，還加上了水貂，至今仍沒(méi)有明確病毒從動(dòng)物傳到人的完整過(guò)程，為什么確定源頭這么難？

先看看之前兩種類(lèi)似的病毒，嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）和中東呼吸綜合征（MERS）“千里追兇”的過(guò)程有多曲折。

找到傳播2019新型冠狀病毒的動(dòng)物很重要。研究者在尋找中從蝙蝠懷疑到蛇，還加上了水貂，至今仍沒(méi)有明確病毒從動(dòng)物傳到人的完整過(guò)程，為什么確定源頭這么難？

先看看之前兩種類(lèi)似的病毒，嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）和中東呼吸綜合征（MERS）“千里追兇”的過(guò)程有多曲折。

圖丨giphy

冠狀病毒的發(fā)現(xiàn)早在1937年，由于通常只引起人類(lèi)輕微感冒癥狀，2003年前從來(lái)沒(méi)有得到過(guò)重視。這年的SARS是冠狀病毒第一次使人重病，人們因此開(kāi)始關(guān)注冠狀病毒并尋找它的來(lái)源[1]。

首例SARS病例確診后，研究者就開(kāi)始尋找病毒的來(lái)源。兩個(gè)半月后，根據(jù)動(dòng)物經(jīng)銷(xiāo)商比買(mǎi)賣(mài)蔬菜的人更容易感染SARS冠狀病毒，結(jié)合最初幾例患者發(fā)病前曾接觸動(dòng)物，研究者判斷把病毒傳給人的更可能是動(dòng)物，而不是植物[2]。

在各種動(dòng)物中又查了一個(gè)月，研究者發(fā)現(xiàn)廣東省野生動(dòng)物交易市場(chǎng)的果子貍體內(nèi)存在冠狀病毒，并且與病人的SARS冠狀病毒基因同源性超過(guò)99%（幾乎一樣）。因此直接將病毒帶給人類(lèi)的動(dòng)物是果子貍。

以為“兇手”已經(jīng)抓到了，但擴(kuò)大范圍調(diào)查養(yǎng)殖及野生果子貍時(shí)，發(fā)現(xiàn)它們多數(shù)并沒(méi)有感染SARS冠狀病毒，也就不能傳染人類(lèi)。而且，用病人體內(nèi)的SARS冠狀病毒感染果子貍，它們也會(huì)生病[2]。通常既能攜帶病毒，又不會(huì)得病的動(dòng)物才能長(zhǎng)期儲(chǔ)存并播散病毒，要是自己難受得動(dòng)不了就沒(méi)法傳染別人了。

因此，雖然直接傳染人的是果子貍（中間宿主），但它們也是被別的動(dòng)物傳染。

果子貍只是中間宿主丨flickr

接下來(lái)要尋找自然環(huán)境里長(zhǎng)期保存這種病毒，并將其傳給果子貍的動(dòng)物（自然宿主）。1年后，多國(guó)科學(xué)家合作從大耳菊頭蝠體內(nèi)分離出一種與SARS冠狀病毒很相近的病毒Bat SL-CoV Rp3（與SARS冠狀病毒全基因一致性達(dá)92%）。由于多數(shù)蝙蝠都攜帶這種病毒，蝙蝠本身又沒(méi)有生病，符合自然宿主的條件[2]。

但這些蝙蝠病毒不是SARS冠狀病毒的直接祖先，因?yàn)槟?%的差異恰巧影響了關(guān)鍵功能：SARS病毒有開(kāi)啟人類(lèi)細(xì)胞的鑰匙（可與人類(lèi)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2結(jié)合），而已發(fā)現(xiàn)的蝙蝠病毒沒(méi)有，不能進(jìn)入人體細(xì)胞。就像“兇手”找到了，他身上卻沒(méi)有“兇器”。

之后數(shù)年研究者一直在各地尋找，直到SARS消失10年后，才從云南的中華菊頭蝠身上找到握著同樣鑰匙的病毒（Bat SL-CoV Rs3367及Bat SL-CoV SHC014）[3]。雖然這些病毒也與SARS冠狀病毒存在差異，但同住一個(gè)洞穴的蝙蝠們體內(nèi)存在很多種病毒，可以互相組合拼接成SARS冠狀病毒，將“兇器”轉(zhuǎn)移給“兇手”[1]。

由于SARS流行期間云南沒(méi)有病例，完整的故事最可能是：類(lèi)似SARS的幾種病毒在蝙蝠體內(nèi)重組為SARS冠狀病毒，感染云南的果子貍或其他哺乳動(dòng)物。感染動(dòng)物被運(yùn)至廣東，并傳染市場(chǎng)中其他果子貍。起初果子貍零星傳染人類(lèi)，之后病毒進(jìn)一步變異，具備人傳人的能力導(dǎo)致SARS爆發(fā)[1]。

蝙蝠才是自然宿主丨pixabay

SARS之后10年，第二種導(dǎo)致人類(lèi)重病的冠狀病毒出現(xiàn)，引發(fā)了2012年開(kāi)始的中東呼吸綜合征（MERS）。與悄然消失的SARS不同，至今仍不時(shí)有人患MERS[4]。

MERS剛出現(xiàn)時(shí)，有一名中東男子在照顧生病的駱駝之后被確診，駱駝體內(nèi)的病毒與病人MERS冠狀病毒基本一致，所以首先懷疑動(dòng)物宿主是駱駝[5]。但人和駱駝感染一樣的病毒不說(shuō)明病毒肯定從駱駝來(lái)，也可能是人傳染給駱駝。

之后在各職業(yè)人群中進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)相對(duì)于不接觸駱駝的人，放牧和屠宰駱駝的人感染MERS冠狀病毒幾率更高。而且在各種家畜中，幾乎所有的成年駱駝都曾感染過(guò)MERS冠狀病毒，其他動(dòng)物基本不感染[5]。與果子貍相似，駱駝感染人類(lèi)MERS冠狀病毒后自己也會(huì)生病。

繼續(xù)向前追溯，德國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)1983年的駱駝血樣中就可檢測(cè)出MERS冠狀病毒感染，表明這種病毒已經(jīng)在駱駝中存在至少30年了。而且從進(jìn)化角度比對(duì)基因，人和駱駝是從同一來(lái)源感染的病毒[1]。至此，基本確定駱駝是MERS的中間宿主。

中間宿主駱駝丨pixabay

與SARS類(lèi)似，研究者再次在蝙蝠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)相關(guān)病毒，至少有14種蝙蝠都攜帶與MERS冠狀病毒相近的病毒。蝙蝠也可在復(fù)制并排出MERS冠狀病毒的同時(shí)，本身不出現(xiàn)癥狀。另外，多數(shù)人患MERS之前并未接觸過(guò)蝙蝠，可能是蝙蝠將病毒傳給了中間宿主駱駝[5]。

由于MERS冠狀病毒的基因有重新組合的痕跡，可能是類(lèi)似MERS的冠狀病毒在蝙蝠體內(nèi)重組或變異，傳至駱駝后又與駱駝體內(nèi)病毒重組并流行起來(lái)。由于中東地區(qū)人們與駱駝接觸較多，病毒持續(xù)由駱駝傳給人類(lèi)，導(dǎo)致MERS一直沒(méi)有消失[1, 4, 5]。

人類(lèi)冠狀病毒的動(dòng)物來(lái)源丨參考文獻(xiàn)[1]

所有已知冠狀病毒都源于動(dòng)物，2019新型冠狀病毒出現(xiàn)后，鐘南山院士表示病毒來(lái)源很可能是野生動(dòng)物，具體種類(lèi)還不清楚。

分析宿主動(dòng)物種類(lèi)時(shí)，之前的溯源過(guò)程派上了用場(chǎng)。因?yàn)樵趯ふ抑皟煞N冠狀病毒動(dòng)物宿主時(shí)，不經(jīng)意間在多種動(dòng)物體內(nèi)新發(fā)現(xiàn)了很多種病毒。這些積累下來(lái)的病毒基因信息，利于現(xiàn)在迅速將新病毒與已知?jiǎng)游锊《净蜻M(jìn)行對(duì)比，根據(jù)相似程度尋找動(dòng)物來(lái)源。

2019新型冠狀病毒基因組序列公布后僅10天，就有研究者通過(guò)進(jìn)化特點(diǎn)找到一種與之相近的果蝠冠狀病毒Bat CoV HKU9-1[6]。之后，不同團(tuán)隊(duì)利用不同分析方式（基因密碼子偏好性及病毒感染模式）提出，蛇和水貂也可能是動(dòng)物宿主[7, 8]。鑒于之前所有冠狀病毒只感染哺乳動(dòng)物及鳥(niǎo)類(lèi)，部分科學(xué)家認(rèn)為沒(méi)有證據(jù)支持蛇是動(dòng)物宿主[9]。

最新幾項(xiàng)研究認(rèn)為這次新出現(xiàn)的冠狀病毒還是來(lái)自蝙蝠。基因檢測(cè)顯示，2019新型冠狀病毒與云南發(fā)現(xiàn)的中華菊頭蝠攜帶的病毒（Bat CoV RaTG13）全基因水平一致性高達(dá)96%，與浙江省舟山中華菊頭蝠攜帶病毒（bat-SL-CoVZC45和bat-SL-CoVZXC21）一致性近90%[10-13]。

但由蝙蝠傳至人類(lèi)的過(guò)程仍有很多未知因素。蝙蝠直接傳染人，還是與SARS和MERS相似，蝙蝠先傳染某種華南海鮮市場(chǎng)的動(dòng)物，再由這種動(dòng)物將病毒傳遞給人？這些都等待著進(jìn)一步的研究來(lái)揭曉[13]。

新型冠狀病毒可能來(lái)自蝙蝠丨參考文獻(xiàn)[13]

隨著人類(lèi)活動(dòng)區(qū)域擴(kuò)大，野生動(dòng)物攜帶的病毒感染人可能成為今后疾病的趨勢(shì)。在新病毒來(lái)襲前主動(dòng)了解動(dòng)物病毒是預(yù)防的一方面，避免感染最有效的方式是減少對(duì)野生動(dòng)物棲息地的侵?jǐn)_，杜絕野生動(dòng)物交易[1, 3]。

作者：代天醫(yī)

編輯：odette

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