1月13日,武漢市衛健委發布通報:
11日0—24時,武漢市無新增新型冠狀病毒感染的肺炎病例,治愈出院4例,無新增死亡病例報告。截至目前,武漢市累計報告新型冠狀病毒感染的肺炎病例41例,已治愈出院6例,在治重癥7例,死亡1例,其余患者病情穩定,均在接受隔離治療。累計追蹤密切接觸者763人,已解除醫學觀察46人,尚在接受醫學觀察717人,密切接觸者中,沒有發現相關病例。
圖源:武漢市衛生健康委員會。
早在病情發現之初,就有人擔憂是不是SARS卷土重來。不過1月7日的通報中已經否定了這一猜測,稱初步調查表明,未發現明確的人傳人證據,未發現醫務人員感染。已排除流感、禽流感、腺病毒、傳染性非典型肺炎(SARS)和中東呼吸綜合征(MERS)等呼吸道病原。病原鑒定和病因溯源工作仍在進一步進行中。
那么,病因溯源到底是如何進行的,在漫長的人類歷史中,我們又是如何確定各種疾病產生的原因?
文 | 薄世寧 北京大學第三醫院重癥監護科副主任醫師
編輯 | 謝芳 瞭望智庫
本文為瞭望智庫書摘,綜編自《薄世寧醫學通識講義》,中信出版集團2019年10月出版,標題為《病因追溯:疾病認知的歷史演化》,原文有刪減,不代表瞭望智庫觀點。
現代醫學誕生之前,古人尋找病因的方法因為受到科學發展情況的限制而千奇百怪。隨著科學的進步,醫學逐漸建立起一套尋找病因的科學方法。通過了解找病因的方法,你就能大概掌握整個醫學的發展歷史。
1 從遠古人“開腦洞”到華盛頓之死
遠古時代生產力低下,也沒什么科學可言。古人把一切不能理解的現象,比如電閃雷鳴、風云雨雪,都用超自然力量——神鬼來解釋。
生病也是古人不能理解的,所以他們認為病是神的懲罰或者魔鬼附體。那時誰要是有頭疼、癲癇的癥狀,或者得了精神病,古人就認為是鬼鉆進腦袋里了。于是他們就在病人的腦袋上打洞,認為這樣能讓鬼跑出來,病就能好。考古學者在世界各地發現了被開了腦洞的人類頭骨化石。
圖為1958年出土自巴勒斯坦耶利哥的青銅器時代的人類頭骨化石。
這種找病因的邏輯,是把病和人看成兩個彼此獨立的東西:病是鬼,人是人。鬼進入人體,人就病了;鬼離開人體,病也就好了。這個階段是醫學誕生之前的蒙昧狀態,人們信奉的是神鬼巫術。
到了公元前四五百年,也就是距離現在2000多年的時候,一位真正意義上的醫生站了出來。他認為病是人體內部的事,他推翻了病和人彼此獨立的觀點,把醫學從神鬼的桎梏中解救了出來。這個人就是被后人稱為“西方醫學之父”的希波克拉底。
他創立了“四體液學說”,認為人體是由血液、黏液、黑膽汁、黃膽汁四種體液組成的。體液平衡人就健康,體液不平衡人就會生病。
在“四體液學說”這套理論體系里,流傳最廣的治療方法是放血療法。醫學領域有一本大名鼎鼎的雜志——《柳葉刀》(The Lancet),“柳葉刀”最初指的就是放血用的工具。關于放血療法,人們經常會提到一個病例——1799年,美國開國總統喬治·華盛頓因為喉炎喪命。喉炎怎么會致死呢,而且病人身份還這么顯赫?
今天的醫生們經分析給出一些說法:首先,嚴重的喉炎可以引起窒息;其次,相傳華盛頓本人對放血療法深信不疑,得病后他讓醫生給他放血(據說一天就放出了2300毫升左右的血,而人體一共才有4000毫升左右的血)。在放血的當天晚上,華盛頓就去世了。至于華盛頓是否死于失血導致的休克,已經不重要了,但是毫無疑問,大量放血引起的休克加速了華盛頓的死亡。
現在看來,用四體液學說找病因存在兩個方面的問題。首先,這個理論沒有科學基礎,靠的是哲學思辨,如果什么病都用體液不平衡來解釋,結果就是什么問題也解決不了。其次,一個學說如果沒有邊界,無所不能,也就失去了成長的空間。所以,雖然用四體液學說找病因的方法存在了2000多年,但它沒有積累出太有用的東西。隨著科學的到來和發展,這種理論也就逐步退出了歷史舞臺。
圖為古老的放血療法:一位外科醫生正在傳授如何在病人足部放血治療疾病。
2 果子貍、蝙蝠與人類的“非典”
科學推動了現代醫學的誕生。
我們通常把人體解剖學、生理學、病理學這三門基礎學科的建立,看作現代醫學誕生的標志。現代醫學逐步建立了一整套找病因的科學方法。
最開始,人們只能看到很粗淺的病因。比如感冒是因為著涼、受累,傷口感染是由皮膚屏障作用受損、致病微生物入侵引起的。
隨著新的科學技術的出現,找病因的方法越來越深入,也越來越復雜。醫生不僅要找到發病部位,還要研究發病機制和致病因子,即引起疾病的物質實體。比如,闌尾炎的發病部位是闌尾,致病因子是細菌,發病機制是細菌在闌尾中過度繁殖,損害闌尾組織并引起局部和全身的炎癥反應。
在顯微鏡發明后,人們發現微生物也可以是致病因子,對疾病的理解也從宏觀層面進入微生物層面了。比如,人們知道了感冒是病毒攻擊上呼吸道導致的上呼吸道感染。再比如,胃里有一種叫幽門螺桿菌的細菌,它不僅可以引起胃炎、胃潰瘍、口腔異味、貧血,而且是大部分胃癌的罪魁禍首。
圖為幽門螺桿菌
隨著研究的不斷深入,科學家發現了DNA雙螺旋結構,看到了基因。人們發現很多疾病都和基因有關,比如肺癌。另外,同樣患有肺癌的病人,致癌基因并不相同,甚至一個病人的腫瘤組織外層和內層的基因變異也可能不同。這樣,找病因也就變得越來越深入、越來越微觀,對疾病的理解也越來越透徹。
方法有了,按理說找病因應該就簡單了,但實際上它遠比我們想象中的難得多。我們從下面的例子中一起看看追尋病因到底有多難。
2003年,SARS席卷中國。那時,我在一線治療病毒傳染性最強、病情最重的病人。在這場戰役中,我有3個同學在工作中不幸感染SARS病毒,其中一個經過積極治療痊愈,另外一個患上了股骨頭壞死和嚴重的抑郁癥,還有一個犧牲了。
SARS如此可怕,我們必須找到病因,否則它還可能卷土重來。但是從SARS發病到找到確切的病因,研究人員足足用了15年,用到了現代醫學絕大多數技術手段。
第一步:找發病部位。這個過程相對容易,給患者拍的X光片和CT(電子計算機斷層掃描)片都顯示病變以肺部為主。
第二步:找病原體。這個過程最難,研究人員在病人體內和痰液、血液中,甚至死者的肺內,不斷尋找是否有細菌或者病毒。最后,找到了一種冠狀病毒,但這種病毒是致病因子嗎?未必。
第三步:給動物接種這種“嫌疑”病毒。研究人員發現,在動物感染這種冠狀病毒后,發病癥狀和人類似。同時,研究人員在死者的肺內發現了大量的這種病毒,但是正常人的肺內是不存在的。這就驗證了SARS的致病因子是這種病毒,我們把它稱為SARS冠狀病毒。至此,研究的關鍵一步就完成了。
但是這種病毒是從哪兒來的呢?
第四步:擴大搜索范圍,開始地毯式搜查。研究人員發現果子貍攜帶的一種病毒和SARS病毒最接近。那么果子貍是真兇嗎?研究證實不是。2017年12月,“幕后黑手”終于被找到了,研究人員在居住于偏遠地區山洞里的一種蝙蝠體內,找到了SARS病毒的全部基因組。真相終于大白。
SARS的病因不是神鬼懲罰,也不是四體液不平衡,而是蝙蝠身上的一種病毒通過果子貍傳染給人,導致了傳染病暴發。
3 一切疾病都有病理基礎
看到這里,你可能覺得找病因的過程已經很復雜了。但其實尋找傳染病病因還算是簡單的。
有些病我們可以找到發病部位,但是找不到確切的發病機制。比如運動神經元病(漸凍人癥),它是一類神經退化性疾病,會使運動神經元細胞不明原因地減少和凋亡。患上這種病的病人四肢、軀干、胸部、腹部的肌肉逐漸無力和萎縮。但是,我們至今仍然搞不清楚確切的病因和發病機制。找不到病因,也就沒有有效的治療方法。
圖為著名物理學家霍金,他就是一位“漸凍人癥”患者,已于2018年去世。圖源:新華網|AFP
有些“病”我們研究了幾十年,找了幾十年的病因,最后卻發現它根本不是病,比如同性戀。最初醫生把他們稱為“同性戀患者”,研究他們的激素水平,研究他們兒童時期的經歷,甚至研究他們的大腦結構。用盡了一切辦法,醫生最后發現這只是大千世界不同的選擇而已。
還有很多病一點研究線索都沒有,連診斷都診斷不出來。直到很多病人去世,醫生也沒搞清楚他們具體得的是什么病。你可能會問:是不是在某些特殊的、疑難的疾病面前,現代醫學找病因的方法失靈了?我可以肯定地告訴你:不會。不僅不會失靈,而且永遠可行。
現代醫學以科學為基礎,以科學技術為手段,探索疾病病因和發病機制,這是一套行之有效的方法。沒有這套方法,什么病的確切病因都找不到;有了這套方法,找到某種病的病因只是時間問題。
就拿抑郁癥來說,在以前找不到病因時,大家認為抑郁癥是單純的心理問題。但是到了2018年2月,浙江大學胡海嵐教授在《自然》(Nature)雜志上發表的研究指出,大腦里面的某個部位——韁核,是引起抑郁癥的關鍵部位。外側韁核異常放電,就可以抑制多巴胺的分泌,多巴胺的分泌被抑制了,人就抑郁了。盡管這些研究仍然處于基礎研究階段,仍然無法完全清楚地解釋抑郁癥的發病機理,但是我們又向找到確切的病因和發病機制邁進了一步。
只要堅信任何疾病都不是憑空產生的,都有病理基礎,那么在未來,越來越多的疾病就會得到解釋,我們也可以找到病因。疾病病因和發病機制越來越清晰,也就越有可能讓更多的疾病得到科學的治療。
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