免疫球蛋白A腎病，即IgA腎病，為全球常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病，屬于一種進(jìn)展性疾病，大約有1/3的患者會(huì)在10~20年后發(fā)展為終末期腎臟病。IgA腎病在10萬(wàn)人中約有2.5人發(fā)病，其中東亞地區(qū)發(fā)生率最高，歐洲次之，非洲則最低。 

　　而在中國(guó)，IgA腎病占原發(fā)性腎小球疾病的43.5%，位居原發(fā)性腎小球疾病的首位。而且，IgA腎病常發(fā)生于青壯年，臨床癥狀也常常較為隱匿，較多患者是通過(guò)在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)鏡下血尿或輕度蛋白尿而就診。 

　　既然如此，到底什么是IgA腎病呢？ 

　　IgA腎病是多個(gè)基因、多種因素參與的一種復(fù)雜性腎臟疾病，以腎小球系膜區(qū)IgA免疫復(fù)合物沉積為主要特點(diǎn)，并伴有系膜組織增生的一類腎小球腎炎，臨床表現(xiàn)為血尿和（或）蛋白尿。 


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　　IgA腎病的發(fā)病機(jī)制是什么？ 

　　其實(shí)，IgA腎病的發(fā)病原因和機(jī)制還未完全研究清楚，遺傳因素、免疫因素和環(huán)境因素之間的相互作用都可能導(dǎo)致IgA腎病的發(fā)生。 

　　● 遺傳機(jī)制：IgA腎病在不同種族和地域之間的發(fā)病率存在顯著差異，并且部分患者的發(fā)病具有明顯的家族聚集現(xiàn)象，這都說(shuō)明遺傳因素可能在IgA腎病的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用，如血管緊張素原基因、白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑基因、IL-4基因等多種基因的多態(tài)性都與IgA腎病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。一般來(lái)說(shuō)，如果家族中有兩例IgA腎病確診，便可認(rèn)定為家族性IgA腎病。 


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　　● 免疫因素：免疫球蛋白A1，即IgA1的糖基化模式異常是IgA腎 

　　病發(fā)生的首要機(jī)制，表現(xiàn)為IgA1糖基側(cè)鏈半乳糖缺失，導(dǎo)致IgA1易自體聚集或被體內(nèi)免疫系統(tǒng)識(shí)別形成免疫復(fù)合物，造成腎小球系膜IgA1沉積，使得腎小球損傷更為嚴(yán)重。此外，IgA1分泌增多和清除異常也可能導(dǎo)致IgA腎病的發(fā)生。在IgA腎病患者體內(nèi)，肝臟中清除IgA分子物質(zhì)的減少，如去唾液酸糖蛋白受體和骨髓CD89的表達(dá)下降，將導(dǎo)致IgA清除發(fā)生障礙，引起體內(nèi)IgA升高，沉積增多。 

　　● 環(huán)境因素：自然環(huán)境中的病毒和細(xì)菌，其細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)分子可能參與了IgA1自身的抗體反應(yīng)，導(dǎo)致更大的免疫復(fù)合物的產(chǎn)生，從而加重腎小球系膜區(qū)域沉積，對(duì)腎臟造成“二次打擊”，腎功能遭到進(jìn)一步損害。 

　　  

　　哪些因素與IgA腎病的發(fā)展密切相關(guān)呢？ 

　　● 蛋白尿水平：蛋白尿水平下降可以有效地延緩腎功能惡化。研究發(fā)現(xiàn)，將蛋白尿水平控制在0.5g/d下為最佳目標(biāo)。因此，目前推薦將IgA腎病患者24小時(shí)尿蛋白控制在0.5g范圍以下。 

　　● 高血壓：將伴有蛋白尿的IgA腎病患者降壓至130/80mmHg可以有效地降低心血管疾病的發(fā)病率并改善腎臟的預(yù)后。 

　　● 腎功能：腎功能有明顯損害的患者更易發(fā)展為終末期腎臟病。 

　　● 血尿酸水平：體內(nèi)嘌呤代謝紊亂是導(dǎo)致高尿酸血癥的主要原因，尿酸鹽在腎小管-間質(zhì)的沉積可對(duì)腎臟造成損害。研究發(fā)現(xiàn)，伴有高尿酸血癥的IgA腎病患者腎臟受損（如腎小球硬化和腎小管間質(zhì)及血管損傷）的概率明顯高于血尿酸水平正常的患者，并且更容易發(fā)展為終末期腎臟病。 

　　其他可能與IgA腎病發(fā)生發(fā)展有關(guān)的因素還包括： 

　　● 年齡：IgA腎病是一種進(jìn)展性的慢性疾病，年齡對(duì)其有重要影響。目前發(fā)現(xiàn)，年長(zhǎng)的IgA腎病患者（>50歲）發(fā)展為終末期腎臟病為非年長(zhǎng)患者（15-50歲）的1.95倍。但年齡對(duì)IgA腎病的影響仍未確定，因?yàn)椴荒苊鞔_是疾病的進(jìn)展還是腎臟的衰老導(dǎo)致了IgA腎病的加重。 


（圖片：山東大學(xué)藥學(xué)院 張?jiān)脐兀?span lang="EN-US"> 

　　  

　　IgA腎病發(fā)生發(fā)展可能與年齡有關(guān) 

　　● BMI指數(shù)：研究發(fā)現(xiàn)，BMI≥25kg/m2會(huì)造成腎小球肥大和腎小球基底膜增厚，加重患者蛋白尿的程度。 

　　● 性別：IgA腎病多發(fā)于男性，性激素可能是性別對(duì)IgA腎病產(chǎn)生影響的內(nèi)在原因，但目前針對(duì)這一點(diǎn)的爭(zhēng)議較多。 

　　  

　　IgA 腎病的治療方法有哪些？ 

　　● 非免疫抑制劑治療：IgA腎病主要的治療方法是阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)。阿利吉侖是一種較新型的非肽類腎素抑制劑，對(duì)于伴有蛋白尿的IgA腎病患者有較好的降蛋白尿作用。 

　　● 免疫抑制治療：由于IgA腎病的主要特點(diǎn)是IgA或IgA為主的免疫復(fù)合物在腎小球系膜沉積，因此免疫抑制可能是治療IgA腎病的途徑，包括環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、硫唑嘌呤以及霉酚酸酯的應(yīng)用，但研究還不能確切地證明免疫抑制劑的有效性。 

　　● 扁桃體切除術(shù)：該方法存在較大爭(zhēng)議，有研究發(fā)現(xiàn)扁桃體切除術(shù)脈沖療法可使患者平均尿蛋白排泄率、血肌酐水平和血尿發(fā)生率降低，并且可使腎小球形成新月體的數(shù)量明顯減少。但也有研究顯示扁桃體切除術(shù)聯(lián)合激素沖擊治療并提高臨床緩解率。 

　　除了以上的治療方法外，IgA腎病的中西醫(yī)結(jié)合治療也取得了較大進(jìn)展。陳香美教授領(lǐng)銜的《IgA腎病中西醫(yī)結(jié)合證治規(guī)律與診療關(guān)鍵技術(shù)的創(chuàng)研及應(yīng)用》已榮獲國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。 

　　由于IgA腎病的治療是一個(gè)較為漫長(zhǎng)的過(guò)程，因此培養(yǎng)患者養(yǎng)成長(zhǎng)期隨訪的習(xí)慣是控制IgA腎病進(jìn)展的有效方法之一，建議患者定期進(jìn)行尿檢，如發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)治療。 

　　  

　　參考文獻(xiàn)： 

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　　姜飛, 俞東容, 蔡麗麗. IgA腎病預(yù)后危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2014(11):1024-1026. 

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　　王騫. IgA腎病的中西醫(yī)治療進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2018(8):898-902. 

　　  

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這種難以察覺(jué)的腎病常發(fā)于青壯年

圖文簡(jiǎn)介

摘要：免疫球蛋白A腎病，即IgA腎病，為全球常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病，屬于一種進(jìn)展性疾病，大約有1/3的患者會(huì)在10~20年后發(fā)展為終末期腎臟病。IgA腎病是多個(gè)基因、多種因素參與的一種復(fù)雜性腎臟疾病。其實(shí)，IgA腎病的發(fā)病原因和機(jī)制還未完全研究清楚，遺傳因素、免疫因素和環(huán)境因素之間的相互作用都可能導(dǎo)致IgA腎病的發(fā)生。