對(duì)于普遍中國(guó)人來(lái)說(shuō)，“瘧疾”似乎是個(gè)很陌生的詞匯了，“青蒿素”也是在獲得諾獎(jiǎng)的時(shí)候才進(jìn)入人們的視線。但是，瘧疾其實(shí)并沒(méi)有離我們遠(yuǎn)去，近年來(lái)，關(guān)于瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素產(chǎn)生抗性的病例也開(kāi)始被報(bào)道。 

　　那么，瘧疾這種疾病的現(xiàn)狀究竟如何？為什么會(huì)產(chǎn)生抗藥性？未來(lái)青蒿素的研究應(yīng)該走什么樣的道路？ 

　　  

　　我國(guó)仍舊面臨著瘧疾的威脅 

　　  

　　我國(guó)曾是瘧疾嚴(yán)重流行的國(guó)家之一，年發(fā)病人數(shù)曾達(dá)3000萬(wàn)。2010年我國(guó)開(kāi)始實(shí)行消除瘧疾行動(dòng)計(jì)劃，到2017年，我國(guó)已經(jīng)不存在本土原發(fā)的病人。到2018、2019年這兩年，已經(jīng)沒(méi)有本地感染的病例了。 


2017年我國(guó)已沒(méi)有本土原發(fā)病例（圖片來(lái)源：2018年世界瘧疾報(bào)告） 

　　  

　　但是，我國(guó)的境外輸入性瘧疾病例并沒(méi)有減少，反而有上升的趨勢(shì)，每年達(dá)到2000~4000例不等。原來(lái)我國(guó)的瘧疾病原體是以間日瘧原蟲(chóng)為主，而現(xiàn)在境外輸入的瘧疾病原體是以惡性瘧原蟲(chóng)為主。間日瘧死亡很少，而惡性瘧死亡危險(xiǎn)較高，如在一周內(nèi)得不到及時(shí)診斷和有效治療，死亡率可超過(guò)50%。所以，我國(guó)現(xiàn)在面臨的抗瘧疾形勢(shì)依然嚴(yán)峻，盡管本土瘧疾發(fā)病消除到零，但是境外輸入的病人在增加，而且由瘧疾導(dǎo)致的死亡人數(shù)也沒(méi)有減少。 

　　我國(guó)輸入病例來(lái)源包括二個(gè)主要來(lái)源，一是遠(yuǎn)距離輸入，主要來(lái)自非州，二是近距離輸入，主要來(lái)自中緬邊境地區(qū)的跨邊境輸入。 

非洲是全球輸入性瘧疾病例的主要來(lái)源（圖片來(lái)源：https://medicalxpress.com/news/2016-10-uk-france-highest-imported-malaria.html） 

　　  

　　 “青蒿素出現(xiàn)抗藥性”的說(shuō)法不準(zhǔn)確 

　　  

　　青蒿素被發(fā)現(xiàn)及使用四十年后，它在聯(lián)合治療中仍然是抗瘧疾藥物的首選。青蒿素能夠快速殺死血液中的中晚期瘧原蟲(chóng)，同時(shí)聯(lián)合使用的其他藥物有助于清除體內(nèi)殘留的瘧原蟲(chóng)。 

　　科學(xué)地來(lái)說(shuō)，“青蒿素治療瘧疾產(chǎn)生抗藥性”這樣的表達(dá)是不準(zhǔn)確的。目前青蒿素抗性實(shí)際指患者對(duì)部分青蒿素復(fù)方藥物產(chǎn)生了耐藥。瘧原蟲(chóng)對(duì)一種青蒿素復(fù)方產(chǎn)生抗性和對(duì)青蒿素抗性不是一回事。另外青蒿素復(fù)方耐藥原因有很多，如青蒿素劑量不夠，青蒿素早期清除瘧原蟲(chóng)效率下降，另一抗瘧藥產(chǎn)生耐藥等，簡(jiǎn)單換一種藥可能無(wú)法完全解決問(wèn)題，需要研究青蒿素復(fù)方耐藥機(jī)理并詢找有針對(duì)性方法。 

　　青蒿素對(duì)于在血液內(nèi)不同發(fā)育階段的瘧原蟲(chóng)效果是不一樣的。在瘧原蟲(chóng)發(fā)育的早期（滋養(yǎng)體期），對(duì)青蒿素并不敏感。所以不管采用多高的劑量，青蒿素對(duì)早期的瘧原蟲(chóng)也無(wú)能為力。只有等到早期瘧原蟲(chóng)發(fā)育到中晚期了，青蒿素才能發(fā)揮作用。但是青蒿素的半衰期又非常短，在體內(nèi)只有兩個(gè)小時(shí)左右。只有在對(duì)的“時(shí)間”（青蒿素還在半衰期內(nèi)），遇上對(duì)的“人”（處于中晚期的瘧原蟲(chóng)），青蒿素才能對(duì)瘧原蟲(chóng)起效用。對(duì)于早期瘧原蟲(chóng)，需要等到下一個(gè)生長(zhǎng)循環(huán)周期碰到給藥才能被殺死，在這樣的情況下，青蒿素用藥時(shí)間越長(zhǎng)效果就越好。 

惡性瘧原蟲(chóng)各個(gè)時(shí)期形態(tài)（圖片來(lái)源：https://wenku.baidu.com/view/10a32705b52acfc789ebc96f.html?sxts=1560834925481） 

　　  

　　所以我國(guó)使用青蒿素治療瘧疾時(shí)，最開(kāi)始的治療方案采用的是三天療程。但是三天療程大概只能治愈一半的病人，還有一半的病人一個(gè)月以內(nèi)會(huì)重新出現(xiàn)患病癥狀。而當(dāng)把療程增加到七天后，治愈的效果可以達(dá)到98%左右。 

　　  

　　更換輔助藥物解決“抗性”，其實(shí)并不簡(jiǎn)單 

　　  

　　青蒿素復(fù)方也是中國(guó)人設(shè)計(jì)的，這種方法是把幾種不同的藥放在一起用于治療瘧疾。由于青蒿素的半衰期比較短，所以研究人員以青蒿素及其衍生物為基礎(chǔ)，再加一個(gè)長(zhǎng)半衰期的抗瘧疾藥，這樣的藥物配方簡(jiǎn)稱青蒿素復(fù)方。 

　　設(shè)計(jì)青蒿素復(fù)方的初衷是：青蒿素可以殺滅85~90%的瘧原蟲(chóng)，剩下的早期瘧原蟲(chóng)在生長(zhǎng)的過(guò)程會(huì)被長(zhǎng)半衰期的藥殺死，這樣一來(lái)，只需要3天一療程就能夠把全部瘧原蟲(chóng)殺掉。   

　　然而，所有長(zhǎng)半衰期抗瘧藥單獨(dú)使用5~10年均可能產(chǎn)生耐藥，但與青蒿素聯(lián)合使用后是否會(huì)同樣產(chǎn)生抗性尚缺少研究證據(jù)。但如青蒿素劑量不足或敏感性下降導(dǎo)致青蒿素復(fù)方主要依賴長(zhǎng)半衰期藥物發(fā)揮主要?dú)⑾x(chóng)效果，則與單用長(zhǎng)半衰期抗瘧藥一樣，容易產(chǎn)生青蒿素復(fù)方的耐藥。所以，解決青蒿素復(fù)方抗性問(wèn)題不能靠簡(jiǎn)單地?fù)Q一種藥， 

　　  

（圖片來(lái)源：http://www.techacu.com） 

　　  

　　青蒿素下一步的研究方向應(yīng)該是？ 

　　  

　　對(duì)于青蒿素治療瘧疾，我們還需要有針對(duì)性的研究： 

　　其一，亟需開(kāi)展對(duì)于青蒿素的基礎(chǔ)研究。青蒿素治療瘧疾本身的藥理藥代動(dòng)力學(xué)問(wèn)題還沒(méi)有解決。青蒿素應(yīng)該做什么樣的復(fù)方藥物？合用的藥物之間是相互增強(qiáng)還是存在相互拮抗？什么復(fù)方會(huì)使瘧原蟲(chóng)產(chǎn)生抗性？這些基礎(chǔ)問(wèn)題目前迫切需要了解。 

　　其二，開(kāi)展對(duì)于瘧原蟲(chóng)產(chǎn)生抗性的機(jī)制和機(jī)理研究。目前關(guān)于瘧原蟲(chóng)為何會(huì)產(chǎn)生抗性，科學(xué)家有幾種假設(shè)：1.基因突變。但基因突變不能解釋全部的抗性現(xiàn)象，因?yàn)橛幸恍┋懺x(chóng)雖然發(fā)生了基因突變卻對(duì)青蒿素藥物敏感，而一些不突變的瘧原蟲(chóng)倒反產(chǎn)生了抗性。 2. 最新的研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)生抗性是瘧原蟲(chóng)本身的原因。碰到青蒿素以后，瘧原蟲(chóng)早期的發(fā)育變緩了，只要不繼續(xù)發(fā)育青蒿素藥就殺不死它。但是瘧原蟲(chóng)的發(fā)育變化是抗性產(chǎn)生的唯一原因還是其中原因之一呢？現(xiàn)在還不得而知。 

　　  

　　“借問(wèn)瘟君欲何往，紙船明燭照天燒”，這是當(dāng)年消滅血吸蟲(chóng)病時(shí)人們的喜悅心情，相信在科學(xué)家的努力之下，終有一天，人們也會(huì)徹底擺脫瘧疾的陰影！ 

有了青蒿素 離徹底消滅瘧疾還遠(yuǎn)嗎

圖文簡(jiǎn)介

摘要：對(duì)于普遍中國(guó)人來(lái)說(shuō)，“瘧疾”似乎是個(gè)很陌生的詞匯了，“青蒿素”也是在獲得諾獎(jiǎng)的時(shí)候才進(jìn)入人們的視線。但是，瘧疾其實(shí)并沒(méi)有離我們遠(yuǎn)去，近年來(lái)，關(guān)于瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素產(chǎn)生抗性的病例也開(kāi)始被報(bào)道。那么，瘧疾這種疾病的現(xiàn)狀究竟如何？為什么會(huì)產(chǎn)生抗藥性？未來(lái)青蒿素的研究應(yīng)該走什么樣的道路？