由于各種刺激因素的存在，機體每天都會出現(xiàn)異常細(xì)胞包括腫瘤細(xì)胞，這些異常的細(xì)胞或通過自我修復(fù)機制恢復(fù)正常，或被機體免疫細(xì)胞識別并清除。盡管如此，仍有一定比例的原發(fā)性腫瘤在人體免疫系統(tǒng)監(jiān)視下產(chǎn)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，這表明腫瘤具有逃避機體免疫監(jiān)視的能力。特別是免疫功能低下的患者，其腫瘤發(fā)生的幾率比正常人要高3-5倍。可見免疫系統(tǒng)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。

　　腫瘤免疫治療是在腫瘤免疫學(xué)基礎(chǔ)之上發(fā)展起來的一種新的治療方法，其特征是利用生物學(xué)手段，通過調(diào)節(jié)機體的免疫防御機制來發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。過去幾十年來，抗腫瘤免疫療法取得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。當(dāng)下，腫瘤免疫療法已經(jīng)成為繼手術(shù)、放療、化療之外的第四大支柱。比起化療和放療，免疫療法副作用更小，是很多患者的福音。

　　那么，到底什么是免疫療法呢？廣義上說，凡是通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對抗腫瘤的方法都是免疫療法。狹義上說，免疫療法一方面指的是今年鬧的沸沸揚揚的“魏則西事件”中的生物治療，也就是細(xì)胞療法；另一方面指的是包括腫瘤疫苗、生物活性因子如干擾素、白細(xì)胞介素和單克隆抗體等藥物或疫苗療法。
　　只有針對腫瘤免疫逃逸機制的細(xì)胞或藥物，才能真正發(fā)揮抗腫瘤的作用。第一，這種藥物要能識別誰是“敵人”，誰是“朋友”，也就是藥物的靶向性問題。如果“好人”“壞人”一塊殺那肯定不行，這也是某些生物治療不起作用的原因之一，雖然“警察”的數(shù)目增多了，但是這些“警察”無法分辨誰是“壞人”，這種治療也是沒有用的。第二就是找到了“壞人”，怎么才能將其“繩之以法”。因為腫瘤細(xì)胞可以收買“警察”，削弱其戰(zhàn)斗力，也就是抑制機體的免疫力。這是非常恐怖的，好在現(xiàn)在科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了解決這個問題的方法——免疫檢查點抑制劑。

　　機體的免疫檢查點就好像是一個關(guān)卡，告訴免疫系統(tǒng)是該“繼續(xù)進(jìn)攻”還是“下班休息”。腫瘤細(xì)胞正是利用了免疫檢查點的指揮功能，讓機體的免疫系統(tǒng)一直處于“下班休息”的狀態(tài)，不能正常工作。免疫檢查點抑制劑正是通過抑制腫瘤細(xì)胞發(fā)出的“下班休息”的信號，恢復(fù)免疫系統(tǒng)的正常工作，進(jìn)而對腫瘤細(xì)胞發(fā)動進(jìn)攻。
　　2015年8月，91歲高齡的美國前總統(tǒng)吉米·卡特宣布自己罹患晚期黑色素瘤，病灶最早在其肝臟被發(fā)現(xiàn)，后來又轉(zhuǎn)移到了大腦。隨后，卡特接受了手術(shù)、放療和一種新型免疫治療。而這種免疫藥物就是如今在腫瘤患者及醫(yī)生中大名鼎鼎的免疫檢查點抑制劑——PD-1(programmed death-1)抑制劑。那么，神奇的PD-1抑制劑是如何抗擊腫瘤的呢？

　　PD-1存在于免疫T細(xì)胞表面， PD-L1存在于腫瘤細(xì)胞表面。PD-1與PD-L1結(jié)合后導(dǎo)致T細(xì)胞凋亡，免疫系統(tǒng)無法抗擊腫瘤細(xì)胞。而PD-1抗體正好阻止了PD-L1與PD-1的結(jié)合，使T細(xì)胞保持自身的免疫活性，機體免疫功能得以發(fā)揮，從而殺滅腫瘤細(xì)胞。目前，有兩個PD-1抗體獲批，分別為Nivolumab和Pembrolizumab。前者的適應(yīng)癥為黑色素瘤、肺癌、腎癌以及經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，后者獲批的適應(yīng)癥為黑色素瘤和肺癌。
　　腫瘤細(xì)胞具有逃避免疫應(yīng)答的神奇能力，免疫耐受是腫瘤領(lǐng)域亟待解決的一個問題。免疫檢查點抑制劑PD-1抗體的出現(xiàn)給了我們抗擊腫瘤免疫耐受的希望。

腫瘤免疫治療：抗腫瘤的第四支柱

圖文簡介

腫瘤免疫治療是在腫瘤免疫學(xué)基礎(chǔ)之上發(fā)展起來的一種新的治療方法，其特......