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來源 TheAtlantic等

編譯七君

大約在6500萬年前，在恐龍消失后不久出現(xiàn)了一種全新的生物。這個(gè)小動(dòng)物愛吃蟲子，還有一條毛茸茸的尾巴，長得有點(diǎn)像老鼠。

哺乳動(dòng)物的祖先，它有胎盤，吃蟲子，長得有點(diǎn)像老鼠。

@Carl Buell

說這種生物是全新的是因?yàn)?，它有胎盤——一個(gè)讓胎兒能呆在母體內(nèi)并從母體獲取營養(yǎng)的器官。

這個(gè)小動(dòng)物就是所有胎盤哺乳動(dòng)物的祖先，當(dāng)然也是我們?nèi)祟惖淖嫦取?span style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">通過這個(gè)器官出生的你，或許幫你媽媽擋掉了一類煩人的疾病。

我們之前介紹過，你媽媽的身體里留有一部分你的細(xì)胞陪她（點(diǎn)我查看）。但實(shí)際上，哺乳動(dòng)物母子之間的關(guān)系可能比此前科學(xué)家們想象的要更親密。

自身免疫性疾病是一種自己的免疫系統(tǒng)攻擊自己的疾病。你可能不知道，女性的自身免疫性疾病的發(fā)病率高于男性，而女性罹患癌癥的可能性卻比男性低，相反男性患有非生殖腫瘤的可能性比女性高很多。

比如，女性患有干燥綜合癥（免疫系統(tǒng)攻擊制造淚液和唾液的腺體的疾?。┑目赡苄允悄行缘?6倍，橋本氏甲狀腺炎（甲狀腺被自身免疫系統(tǒng)攻擊，導(dǎo)致甲狀腺功能低下）的可能性是男性的9倍，系統(tǒng)性紅斑狼瘡為8倍。女性患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的可能性則為男性的7倍。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的面部癥狀

就拿大家熟悉的名人來說，大威維納斯·威廉姆斯在2011年退出美國網(wǎng)球公開賽的原因就是干燥綜合癥。美國歌手賽琳娜·戈麥斯也是因為系統(tǒng)性紅斑狼瘡而不得不做腎臟移植手術(shù)。

大威

現(xiàn)在有不少科學(xué)家認(rèn)為阿爾茲海默癥和自身免疫性疾病有關(guān)，如2017年發(fā)表在《流行病學(xué)與社區(qū)衛(wèi)生期刊》（J Epidemiol Community Health ）上的一項(xiàng)對180萬英國患者的研究發(fā)現(xiàn)，患有自身免疫性疾病的人患上癡呆癥的可能性比普通人高20%。而女性患有阿爾茲海默癥的可能性是男性的2.34倍。

不僅人類如此，雌性哺乳動(dòng)物患有自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、1型糖尿病的可能性也比雄性哺乳動(dòng)物高。

一直以來，這個(gè)現(xiàn)象讓人困惑不解。

但是最近，有一些科學(xué)家猜測，胎盤可能就是讓女性更容易被自己的免疫系統(tǒng)攻擊的主要因素。

來自亞利桑那州立大學(xué)的計(jì)算演化生物學(xué)家 Melissa Wilson 和同事提出了“妊娠補(bǔ)償假說”（ pregnancy-compensation hypothesis），發(fā)表在了最近的《Trends in Genetics》上。

妊娠補(bǔ)償假說指出，女性的免疫系統(tǒng)演化出了和胎盤作戰(zhàn)的功能，而即使女性從未生育，她們的免疫系統(tǒng)也不會(huì)偃旗息鼓；沒有生育史的女性，因此會(huì)受到自身免疫系統(tǒng)的更加猛烈的攻擊。

具體來說，包括人類在內(nèi)的雌性胎盤哺乳動(dòng)物的身體為多年妊娠做好了準(zhǔn)備。

有證據(jù)顯示，哺乳動(dòng)物的祖先——早期真獸類哺乳動(dòng)物的胎盤具有很高的侵入性，類似于人類的絨毛膜受血——胎盤直接從母體吸取養(yǎng)分并在一定程度上控制母體（如不讓胎盤附近的血管收縮）。

后來胎盤侵入性才在不同哺乳動(dòng)物中分化開來，比如靈長動(dòng)物、小鼠具有高度侵入性的胎盤，但是有袋類動(dòng)物（如袋鼠）都不讓胎兒接觸自己的血液循環(huán)系統(tǒng)。

哺乳動(dòng)物祖先的絨毛膜受血，是雌性哺乳動(dòng)物免疫系統(tǒng)的演化大背景。而在避孕措施出現(xiàn)前，歷史上的人類女性的生育率比現(xiàn)在要高多了。

在現(xiàn)代的狩獵采集社會(huì)（如非洲的部落）里，女性有生殖能力期間往往不是在懷孕，就是在哺乳。Wilson 說，在現(xiàn)代的狩獵采集社會(huì)里，許多女性一輩子生10個(gè)以上的娃是很正常的事。

帶了一個(gè)娃就要被累死的工業(yè)社會(huì)媽媽們可能很難理解這樣的人生，但是演化早就為女性的身體預(yù)安裝了防“娃”墻。

當(dāng)胎盤開始出現(xiàn)在女性體內(nèi)的時(shí)候，她們的免疫系統(tǒng)就會(huì)開始行動(dòng)，避免本來是異類（胎兒實(shí)際上被母體視為抗原）的胎兒被母體排斥。

為了胎兒的成長，隨著月份變大，母親的免疫系統(tǒng)的一些功能甚至?xí)p弱，如體液免疫和細(xì)胞介導(dǎo)免疫。比如，胚胎滋養(yǎng)層著床時(shí)，會(huì)誘發(fā)非特異性免疫反應(yīng)，但是在中晚期妊娠過程中母體卻處于不易發(fā)生炎癥反應(yīng)的免疫狀態(tài)。

但是，免疫功能減弱對母體來說肯定不是什么好事。因此 Wilson 提出，女性的免疫系統(tǒng)用其他方式補(bǔ)償了懷孕期間的免疫衰弱。

比如在妊娠期間，母體的某些免疫活動(dòng)則增強(qiáng)了（調(diào)節(jié)性免疫細(xì)胞增加），這樣才能在對抗感染和不傷害胎兒之間獲取平衡。

這方面的證據(jù)有，經(jīng)歷過生產(chǎn)和哺乳的女性體內(nèi)的嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等免疫相關(guān)細(xì)胞均比男性多。

此外，在胎兒娩出之后的哺乳期，女性的免疫系統(tǒng)會(huì)經(jīng)歷一次加強(qiáng)的過程。而在不斷的懷孕-哺乳的循環(huán)中，女性的免疫系統(tǒng)一直在經(jīng)歷著減弱-加強(qiáng)這樣 kuang cha kuang cha 的來回波動(dòng)，這或許讓女性的免疫系統(tǒng)變得更有彈性。

懷孕時(shí)的激素變化也讓媽媽們更不容易受到自身免疫性疾病的困擾。

比如，懷孕期間女性體內(nèi)產(chǎn)生的雌三醇及其受體ERβ就被發(fā)現(xiàn)能夠減緩不少自身免疫性疾病的癥狀，并且還能起到一定的抗癌作用。

而那些已經(jīng)患有自身免疫性疾病的女性在懷孕期間病情有所緩和。比如，患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的人在懷孕后，75%的人的癥狀減輕，尤其是在中晚期妊娠階段?；加卸喟l(fā)性硬化癥的人在懷孕期間發(fā)病率也會(huì)下降。

Wison 另外強(qiáng)調(diào)，女性多出來的那條X染色體也與自身免疫性疾病有關(guān)。

那些患有克氏癥候群（男性有2條以上X染色體）和特納氏綜合征（缺了一條X染色體的女性）就被發(fā)現(xiàn)免疫異常。

克氏癥候群的男性體內(nèi)的免疫球蛋白含量比正常男性要高，而且也更容易患上自身免疫性疾病，尤其是紅斑狼瘡。

而患有特納氏綜合征的女性體內(nèi)的免疫球蛋白含量則比正常女性要少，適應(yīng)性免疫細(xì)胞（屬于后天性免疫）的數(shù)量也更少。更有意思的是，特納氏綜合征患者患有的自身免疫性疾病常常是男性容易罹患的那些。

特納氏綜合征患者常具有蹼狀頸畸形（脖子像有蹼，比較粗）

@msdmanuals

其實(shí)吧，女性懷孕時(shí)的免疫系統(tǒng)和被人類演化過程中的老朋友——蠕蟲（如鉤蟲）長期感染時(shí)的情況很像。因此 Wilson 提出，女性的身體可能依賴胎盤啟動(dòng)一系列后天性免疫反應(yīng)，同時(shí)抑制某些過剩的免疫功能，就如同人體需要接觸一些蠕蟲（比如小時(shí)候長過蛔蟲）才能獲得更強(qiáng)的免疫力一樣。這和解釋太愛干凈的現(xiàn)代人免疫功能不健全的衛(wèi)生假說（hygiene hypothesis）有不少相似之處。

更重要的是，一些很難解釋的疾病恰好能被該妊娠補(bǔ)償假說解釋。

比如，前文講到女性患癌的風(fēng)險(xiǎn)比男性低，但是甲狀腺癌卻是例外。但是從生殖的角度來看，這個(gè)異常就引刃而解了。

對于女性來說，甲狀腺和生殖有密切的聯(lián)系，對于妊娠尤其重要。在懷孕期間，女性的甲狀腺會(huì)腫大，因?yàn)樘盒枰赣H的甲狀腺提供充足的碘。

最常見的甲狀腺癌——乳突癌（Papillary Thyroid Carcinoma）在所有工業(yè)化國家的不同女性人群中的發(fā)病率都在增長，而這是篩查率增加所無法解釋的。

乳突癌的病灶

但依照妊娠補(bǔ)償假說，甲狀腺本來準(zhǔn)備好在女性的一生里承擔(dān)重要的職責(zé)，并準(zhǔn)備進(jìn)行細(xì)胞增殖。但在現(xiàn)代社會(huì)，女性的生育率比過去要低很多，很多女性甚至選擇不要孩子，因此甲狀腺的使用率未及預(yù)期，從而可能導(dǎo)致出現(xiàn)問題。

總而言之，Wilson 表示：在過去的百萬年里，女性的“免疫系統(tǒng)都在期待著胎盤的到來。”就好比你原本以為繩子的另一頭拴著很重的東西，結(jié)果卻撲了個(gè)空，“那么你可能就會(huì)摔倒。”

在 Wilson 看來，現(xiàn)代社會(huì)里女性的自身免疫性疾病乃是由于工業(yè)文明和演化歷史的錯(cuò)配，在缺乏妊娠的情況下，女性的免疫系統(tǒng)不會(huì)被時(shí)不時(shí)地校正。某些方面“能量過?！钡拿庖呦到y(tǒng)就會(huì)開始找自己人的茬，這可能就是女性更容易患自身免疫性疾病的原因。

當(dāng)然，還有許多理論試圖解釋女性易患自身免疫性疾病的原因。比如，2018年瑞典哥德堡大學(xué)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，睪酮（成年男性分泌睪酮的分量是成年女性的分泌量的約20倍）通過抑制一種叫做BAFF的蛋白質(zhì)減少了B淋巴細(xì)胞的數(shù)量，這可能是男性不容易遭受自身免疫性疾病的一個(gè)因素。

Wilson 的理論和這些理論并不沖突，而且比它們更為概括統(tǒng)一。Wilson 自己說，現(xiàn)在尚沒有人出來批評她的理論。

不少學(xué)者也支持這個(gè)理論。麻省布萊根婦女醫(yī)院的助理教授 Nikolaos Patsopoulos 表示：“雖然還沒有什么理論能解釋所有的自身免疫性疾病，但是這個(gè)理論的確解釋了許多現(xiàn)象?！?/p>

密歇根大學(xué)的免疫學(xué)教授 Johann E. Gudjonsson 曾發(fā)現(xiàn)女性的皮膚里有更多的VGLL3——一種分子開關(guān)，它會(huì)增強(qiáng)女性的免疫系統(tǒng)反應(yīng)。Gudjonsson 認(rèn)為妊娠補(bǔ)償假說能夠解釋為何女性體內(nèi)有這么多的 VGLL3。

但是也有一些人認(rèn)為還需要更多的證據(jù)。耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)學(xué)教授 David Hafler 指出：“想法不值錢，難拿到手的是數(shù)據(jù)。”

要驗(yàn)證 Wilson 的假說有很多方式，比如看一看懷孕次數(shù)是否和自身免疫性疾病相關(guān)。如果妊娠補(bǔ)償假說成立，那么懷孕次數(shù)越多，女性患有自身免疫性疾病的可能性就越低。也可以對比野生哺乳動(dòng)物和圈養(yǎng)哺乳動(dòng)物，因?yàn)槿︷B(yǎng)的哺乳動(dòng)物通常會(huì)做節(jié)育手術(shù)。

不過，這個(gè)假說是否意味著女性應(yīng)該多生幾個(gè)孩子呢？

Wilson 認(rèn)為并不需要這么死板地看問題，畢竟懷孕也會(huì)帶來其他方面的健康風(fēng)險(xiǎn)。比如我們之前介紹過，生完孩子后，女性的體細(xì)胞的端粒被發(fā)現(xiàn)變短了11年的量，這可能意味著女性身體因?yàn)閼言卸ダ稀?/a>

如果這個(gè)妊娠補(bǔ)償假說成立，未來有望研發(fā)疫苗，這樣就可以減少女性患上自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)了。