安慰劑是一種無有效成分的藥物或手術過程，主要用于“欺騙”患者或實驗參與者。對于可靠的臨床試驗設計而言，安慰劑的作用至關重要，并且安慰劑出人意料的效果也已成為許多研究的焦點。安慰劑效應則指的是安慰劑對個體的影響，無論是消極還是積極的治療，都可能會產生能夠被檢測到的治療效果。

在本文中，我們將著眼于講解安慰劑效應的作用，以及這種效應何時發生、如何操控，和如何在臨床中應用。

安慰劑效應是什么？

安慰劑（Placebo）的來源是拉丁文中的“我會滿足”。安慰劑效應描述了安慰劑在身體或心理上對個體的干預作用。現在，安慰劑已經成為一項設計良好的臨床試驗的重要組成部分。對于制藥公司而言，若要將新的藥物推向市場，他們不僅必須證明自己的藥物比不用藥有效，還要證明效果強于安慰劑。

在早年間的臨床試驗中，一種新藥的療效僅僅通過與完全不治療的患者對比來確定。然而，由于后來發現，即使是服下空膠囊也能對患者產生作用，現在認為臨床試驗必須有安慰劑組參與其中，這一組患者使用的藥物中不含任何活性成分。

安慰劑效應的強度受到多種因素的影響。例如，注射劑比片劑的安慰劑效應更強，兩片藥的安慰劑效應比一片更強，膠囊的安慰劑效應比片劑強，藥片越大，效應越強。一些治療措施，如假針刺（使用伸縮針，不刺入皮膚）已被多次證明就像針刺一樣有效。一項包含了多項研究的綜述發現，即使是藥片的顏色也會對安慰劑效應產生影響。文章中稱，紅色、黃色、橙色與興奮作用相關，而藍色和綠色則能起到安神作用。

除此之外，安慰劑效應與種族文化也有關系，這為這種效果又增添了幾分神秘。在治療消化道潰瘍方面，對于巴西人而言，安慰劑效應較差，而北歐族群安慰劑效應較好，對德國人的安慰劑效應尤其好。不過在治療高血壓方面，德國人的安慰劑效應是最差的。

安慰劑效應的實例

最初，安慰劑僅僅用于試驗對照組，但由于安慰劑的確存在令人驚訝的能力，因此目前已有針對安慰劑本身的研究。現在，安慰劑已被證實可以產生能夠被觀測到的生理變化，如心率和血壓的改變。然而，受安慰劑影響最大的是一些自我報告的癥狀及疾病，如抑郁癥、焦慮癥、腸易激綜合征（IBS）和慢性疼痛。

下述癥狀已被證實對安慰劑效應反應良好：

疼痛：人們認為安慰劑的作用途徑有兩種——安慰劑可促進內啡肽的釋放，或改變疼痛患者的知覺。另外，如果患者知道自己正在接受藥物，而不是暗中給藥，則真正的鎮痛劑更為有效，在這種情況下，安慰劑效應可以被視為真正鎮痛劑的輔助藥物。

抑郁：大量抗抑郁藥的效果被認為是對安慰劑效應的依賴作用。一項針對8項研究的回顧發現，即使經過12周時間，抗抑郁藥安慰劑仍然有效，這證明了安慰劑潛在的長期影響。

焦慮癥：安慰劑效應在抗焦慮藥物試驗中尤其普遍，并且對新型藥物試驗造成了顯著影響。

咳嗽：一項對于咳嗽藥物試驗的回顧發現，咳嗽改善的85%歸因于安慰劑，只有15%歸因于藥物活性成分。

勃起功能障礙：在一項研究中，參與者被分為3組，第一組患者被告知他們將接受勃起功能障礙藥物的治療，第二組被告知他們可能會被給予安慰劑或藥物治療，第三組則被告知他們將接受安慰劑治療。事實上，3組患者均被給予安慰劑治療，但是3組的勃起功能障礙均有改善，并且組間差異不顯著。

腸易激綜合征：一項薈萃分析顯示，安慰劑的響應率為16.0%～71.4%。同樣值得注意的是，安慰劑效應在服藥較為不頻繁的參與者，以及焦慮水平更低的患者中更為明顯。此外，臨床醫生更為貼心的關照可以增強安慰劑效應。有趣的是，另一項試驗顯示，即使參與者知道他們使用的是安慰劑，腸易激綜合征癥狀仍然得到了改善。

帕金森病：一項對11項臨床試驗的回顧發現，在安慰劑組中，有16%的患者顯示出明顯改善，一些患者的改善程度持續了6個月。這種效果（至少一部分原因）似乎與紋狀體多巴胺的釋放有關系。

癲癇：在抗癲癇藥物試驗中，出現安慰劑效應的比例為0～19%（被定義為正常癲癇發作頻率減少50%）。

安慰劑如何產生作用？

安慰劑效應的強度受到不同個體和不同疾病的影響。為何安慰劑可以造成這樣的影響尚不清楚，然而，鑒于效應強度存在變化，很可能有一種以上的機制參與其中。以下是一些被認為參與到安慰劑效應之中的因素。

患者預期與條件反射

安慰劑效應強度部分受患者預期影響，可能涉及治療方案、物質基礎或醫生自身的因素。這種期望可能會導致壓力激素的下降，或導致他們“重新定義”自己的癥狀。例如，“銳痛”可能會因此被“不舒適的刺痛感”代替。

反過來，如果患者并不希望藥物起效，或者希望藥物存在副作用，則安慰劑可產生消極后果，在這些情況下，安慰劑被稱為反安慰劑（Nocebo）。一項研究給予最近使用過真正阿片類藥物的患者以安慰劑，發現盡管沒有有效成分，安慰劑仍然引起了呼吸抑制，而這是阿片類藥物的一項證據充分的副作用。

有些人相信經典條件反射可能在安慰劑效應中扮演了重要角色。就像巴甫洛夫的試驗那樣，服用藥品這一簡單動作引起了積極的回應。條件反射和患者預期是分離的兩種機制，但是可能并不相互排斥。

安慰劑和大腦

神經影像學在人們使用安慰劑鎮痛的過程中已經捕捉到了一些變化，涉及的區域包括腦干部位、脊髓、伏隔核和杏仁核。

較強的安慰劑效應則已被確認與多巴胺增加和μ-阿片樣物質活性有關，這兩種化學物質均參與了獎賞和激勵的通路。相反，反安慰劑則會抑制多巴胺和μ-阿片樣物質的活性。

其中一些神經學變化發生在腦內抗抑郁藥物作用靶點的區域。這或許可以解釋在抗抑郁藥物試驗中安慰劑效應的高發生率（50%～75%）。

神經心理免疫學

神經心理免疫學是科學研究中一個較新的領域，主要研究大腦對免疫系統的直接作用。正如狗可以在鈴聲后條件反射地垂涎三尺，在特定的刺激下，小鼠也可以條件反射地降低免疫系統活性。

人們早已知曉的是，積極的人生觀可以幫助延緩疾病。近年來，這種“偽科學”已經成為科學事實。期待健康的改善會影響一個人的免疫系統效力。大腦影響免疫系統的途徑很復雜，并且人們最近才開始對此進行解釋。

健康狀態監視的進化

幾千年來，哺乳動物體內已經發展出針對病原體的有益生理反應。例如，發熱有助于抵抗細菌和病毒。然而這些反應是有一定代價的。大腦在決定何時或是否響應時會進行一定的處理。舉例來說，在妊娠后期或在營養不良的狀態，身體對感染的發熱反應會減弱。

這種監視作用進化的理論認為，在藥物治療或干預的堅定信念下可能延緩癥狀，是因為大腦會“決定”此時不需要出現發熱或疼痛這些反應。

安慰劑的使用現狀

由于安慰劑可以用于一系列疾病，因此世界范圍內的醫生都在使用它。2008年丹麥的一項研究顯示，48%的醫生曾經在過去的一年中開具過至少10次安慰劑，最為常用的是對病毒性疾病開具的抗生素，以及針對疲勞開具的維生素。另外，以色列的一項研究也顯示，60%開具的安慰劑用于想要不合理用藥的患者，或者“需要冷靜”的患者。

這種類型的使用涉及到了倫理的問題。實際上，醫生是在欺騙患者，但是從另一方面看，如果安慰劑有效果，那么當然應當使用它。另一種說法稱，通過開安慰劑安撫患者，嚴重疾病的正確診斷可能會被延遲。我們現在生活在一個好打官司的時代，醫生和藥師有可能會因此把自己置入進退兩難的境地。

然而，也有許多聲音號召在醫療實踐中讓安慰劑的使用合理化。例如，安慰劑在治療燒傷患者時可能有效。因為有呼吸抑制的副作用，對這些患者不能總是使用阿片類藥物止痛。在這種情況下，打著止痛藥的幌子給患者注射生理鹽水也可以減少患者的痛苦。

當前和今后的研究，比起嘗試消除或最大限度地減少安慰劑效應，人們更應該尋找駕馭和利用安慰劑效應的方法。現已證實安慰劑在多種情況下均有效，如果能與藥物干預并駕齊驅地使用，理論上講，藥物的療效也可以得到提高。

在此引用加拿大著名醫學家羅伯特?巴克曼的一段話作為總結：

“安慰劑是一種不同尋常的藥物。它們幾乎對每一個已知的人類癥狀均有一定作用，至少可對1/3的患者起效，有時這一比例可高達60%，并且沒有嚴重不良作用，也無法出現藥物濫用。總之，在世界藥典之中，它們可以被授予適應性最強、最為千變萬化、有效、安全和廉價藥物獎。”

來源：醫脈通

談談安慰劑：研究中必不可少 臨床上或有奇效

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