作者:張麗鳳 廣西醫科大學附屬腫瘤醫院 副主任護師
審核:岑 洪 廣西醫科大學附屬腫瘤醫院 主任醫師
癌癥是一種令人談之色變的疾病,癌癥的高死亡率也引起了人們的高度關注。在傳統理念中,得了癌癥就等于得了絕癥,然而隨著醫學技術的發展,癌癥的治療領域不斷取得新的突破及進展。除了人們熟知的手術、化療、放療等治療手段以外,嵌合抗原受體T細胞免疫治療(CAR-T)也逐漸進入人們的視野,這種新型的治療方式擁有更顯著的療效,也是癌癥患者們的新希望。
但很多人對CAR-T并不了解,甚至完全沒有聽說過這種治療方式。那么,到底什么是CAR-T呢?接下來,我將為大家詳細科普其相關知識,希望能為大家提供幫助。
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1.什么是CAR-T?
想要了解CAR-T,我們首先要知道人體免疫系統的工作原理。
T淋巴細胞(簡稱“T細胞”)是組成人體免疫系統的重要物質,無論是抵抗腫瘤形成還是病原體感染,都有不可替代的效果。在人體被普通病原體感染后,T細胞能夠第一時間識別這些“入侵者”,釋放出顆粒酶、穿孔素等相關物質,將被感染的細胞殺滅,從而確保身體健康。但是,腫瘤細胞與普通病原體感染有所不同,普通T細胞無法及時識別腫瘤細胞,也不會對腫瘤細胞進行任何攻擊。因為腫瘤細胞可能會將自身抗原結構改變,或者將表面抗原表達降低,從而躲避T細胞的巡查,這就導致僅憑自身免疫系統很難完全抵御腫瘤細胞。
針對此問題,CAR-T能夠迎刃而解。CAR-T,全稱為嵌合抗原受體T細胞免疫治療,是將T細胞從患者的體內提取出來,將其送往實驗室,向其中導入嵌合抗原受體(CAR)基因,這種基因能夠快速識別腫瘤表面的特定抗原,讓T細胞能夠“發現”腫瘤細胞,并將其進行殺滅,從而起到抗癌效果。簡單來講,CAR-T就是運用醫學手段對T細胞進行改造,讓T細胞能夠自動攻擊腫瘤細胞,從而消滅惡性腫瘤。
2.CAR-T的基本過程
CAR-T主要有4個過程,即T細胞采集、T細胞改造、T細胞擴增及T細胞回輸。
(1)T細胞采集
T細胞采集是CAR-T最基礎的過程。醫生會運用與獻血類似的過程,抽取患者的外周靜脈血液,在血液中采集出含有T細胞的樣本,并將其送往實驗室,準備開始進一步的改造工作。
(2)T細胞改造
在實驗室中,醫務人員會對患者的T細胞進行改造。CAR的全稱為,醫務人員會將CAR植入患者的T細胞中,讓T細胞具有精準識別腫瘤抗原的能力。CAR的組成主要有3個關鍵部分,分別為抗原結合結構域、跨膜結構域及信號傳導結構域。抗原結合結構域負責發現腫瘤抗原,順著跨膜結構域將其信號傳遞至T細胞,激活T細胞的免疫功能,從而殺滅惡性腫瘤。
(3)T細胞擴增
雖然CAR植入能夠讓T細胞具有精準識別腫瘤抗原的能力,但采集的血液標本中的T細胞含量較少,這些改造過的T細胞還不足以真正識別和殺滅腫瘤細胞,此時就需要進行T細胞擴增。醫務人員會將改造之后的T細胞在特定環境中培養,讓T細胞擁有豐富的生長因子和營養物質,促進這些T細胞增殖。在此階段,T細胞會變得越來越多,直到達到預期劑量后就可以準備回輸到患者體內。
(4)T細胞回輸
在T細胞擴增完成后,醫生會利用靜脈輸液將改造之后的T細胞輸送至患者體內。此時,T細胞就像是經過“特訓”一樣,通過血液循環來尋找體內的腫瘤細胞,一旦發現腫瘤細胞,則立刻釋放出顆粒酶、穿孔素等物質,殺滅腫瘤細胞,從而起到治療腫瘤的效果。在治療期間,醫生需要嚴格監測患者的身體反應,特別是T細胞完成回輸的前兩周,患者可能會出現一些不良反應。如果患者出現不良反應,醫生需要進行對癥處理,確保其安全。
3.CAR-T的適應證
CAR-T屬于一種新興的治療方式,其主要應用范圍包括急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、惡性復發性淋巴瘤等。傳統治療方式對這些疾病的治療效果相對較差,并且患者復發的風險相對更高;而CAR-T原理獨特,更適用于這些疾病的治療。
由于CAR-T屬于一種非侵入式治療,治療時機相比于手術會更加寬松。對于符合CAR-T適應證的患者來說,只要身體能夠耐受,隨時都可以接受治療。尤其是部分患者在傳統治療失敗或治療效果不佳的情況下,可以考慮接受CAR-T。
但是,并不是所有患者都能夠接受CAR-T治療。如果患者屬于實體惡性腫瘤并且在手術后復發,或者身體一般情況較差、無法耐受CAR-T,則應當考慮放棄該治療方式。因為這些情況可能會對改造后的T細胞在體內發揮功能、遷移、擴增的過程造成影響,不但會增加治療風險,還可能會影響治療效果。
4.CAR-T有哪些并發癥?
雖然CAR-T屬于一種非侵入式治療,但同樣會導致患者出現一些并發癥。
CAR-T最常見的并發癥是感染及細胞因子釋放綜合征。其中,細胞因子釋放綜合征可能會引起患者出現肝腎損傷、皮疹和高熱表現,醫生通常需要對患者進行對癥治療,比如注射糖皮質激素或托珠單抗,從而改善患者的癥狀。而部分患者由于T細胞輸出的影響,可能會導致抵抗力降低和身體虛弱,從而增加感染風險。此時,護理人員會密切觀察患者的身體情況,做好抗感染措施,必要時醫生也會對患者進行一些抗感染治療,預防感染。此外,少部分患者可能會在治療后出現血細胞減少癥,此時醫生可能需要通過藥物或手術治療,改善患者的癥狀。
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綜上所述,CAR-T是一種新興的抗腫瘤方式,其依靠獨特的治療原理對腫瘤治療產生較為顯著的效果。希望通過對CAR-T的科普,更多人了解這一新興技術,也希望腫瘤患者能夠積極配合治療,早日康復。
參考文獻
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來源: 中華醫學會
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