作者：莫思燕 賀州市中醫醫院 副主任藥師

劉少烽 賀州市人民醫院 副主任藥師

曹麗珍 賀州市中醫醫院 副主任藥師

審核：唐 喜 賀州市人民醫院 主任醫師

一、什么是腫瘤心臟病？

腫瘤心臟病學是一門新興學科，重點關注腫瘤化療和放療不良反應引起的心血管疾病的檢測、監測及治療。2000年，美國德克薩斯大學安德森癌癥中心成立國際上首個腫瘤心臟病專科。2016年6月，第一屆中國腫瘤心臟病學專家研討會召開，確立了我國腫瘤心臟病學學科定位與命名。自此，腫瘤心臟病學在我國正式起步。

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二、為什么叫“強強聯合”的疾病？

根據《中國心血管健康與疾病報告2022概要》發布的數據顯示，2020年我國城鄉居民疾病死亡構成比中，心血管疾病（CVD）和惡性腫瘤（MT）占前兩位。腫瘤心臟病作為這兩個疾病的交叉學科，是名副其實的“強強聯合”的疾病。

根據國外流行病學研究報道，在惡性腫瘤生存者中，心血管疾病的發病率顯著高于腫瘤復發率，是影響癌癥患者死亡率的主要因素[1]。遺憾的是，由于腫瘤心臟病學在我國起步較晚，相關知識普及不到位，常常被腫瘤患者，甚至臨床醫生所忽視！

腫瘤心臟病（又稱為腫瘤治療相關心臟毒性）的發生與多種因素有關，其中藥物因素是最重要且最常見的原因之一。許多抗腫瘤藥物可能直接或間接損傷心臟結構和功能，導致心肌病、心力衰竭、心律失常、心肌缺血、心包炎等心血管并發癥。

三、哪些藥物會導致腫瘤心臟病的出現？

答案：大多數抗腫瘤藥物都可能會導致心血管疾病，主要有以下幾類。

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1.烷化劑類抗腫瘤藥物

常用的烷化劑類抗腫瘤藥物有氮芥及其衍生物類（如氮芥、環磷酰胺）、乙撐亞胺類（如塞替派）、甲磺酸酯及多元醇類（白消安）、亞硝基脲類（如尼莫司汀、卡莫司汀）等。

烷化劑類抗腫瘤藥物導致的心血管疾病與心肌細胞凋亡、炎癥、內皮功能障礙、鈣調節異常、內質網損傷和線粒體損傷有關[2]。比如環磷酰胺作為最常見的烷化劑類抗腫瘤藥物，在治療劑量為170～180μg/kg時，心血管疾病發生率為7%～28%，死亡率為11%～43%。

2.抗代謝類抗腫瘤藥物

抗代謝類抗腫瘤藥物有嘧啶拮抗物（如氟尿嘧啶、卡培他濱等）、嘌呤拮抗物（如氨甲蝶呤等）。

比如服用氟尿嘧啶后心血管疾病的發生率為7%～20%，近期死亡率為1%；服用卡培他濱后心血管疾病發生率約為10%，臨床癥狀常為心絞痛3%、心肌梗死1%、心悸1%、呼吸困難1%。

不同人種抗代謝類抗腫瘤藥物導致的心血管疾病發生率也存在差異，如亞洲人種使用氟尿嘧啶類藥物心血管疾病的發生率為20%，顯著高于歐美人種的7%[3]。

3.靶向類抗腫瘤藥物

靶向類抗腫瘤藥主要有ErbB2/HER2靶向抑制劑（如曲妥珠單抗、拉帕替尼）、蛋白酶體靶向抑制劑（如硼替佐米、卡非佐米）、免疫檢查點抑制劑（如納武單抗、帕博麗珠單抗）等。

蛋白酶體靶向抑制劑（硼替佐米、卡非佐米）與阿霉素聯用時，1納摩爾濃度的硼替佐米或卡非佐米都會大大增加阿霉素介導的心臟損傷。當硼替佐米和卡非佐米達到1亞微摩爾濃度時會顯著地導致心肌細胞損傷并誘導細胞凋亡。

免疫檢查點抑制劑則會導致心力衰竭、心肌病、心臟傳導阻滯、心肌炎等一系列心血管疾病[2]。

4.金屬鉑類抗腫瘤藥物

目前，常用的金屬鉑類抗腫瘤藥物有順鉑、洛鉑、奧沙利鉑、卡鉑、奈達鉑等。

金屬鉑類抗腫瘤藥可誘發心臟急癥如胸痛、心律失常、急性心肌缺血、高血壓等。比如約30%接受順鉑治療的患者可發生腎損害，導致低鉀血癥及低鎂血癥，從而引起心律失常。金屬鉑類抗腫瘤藥還會出現后遺效應，如左心室肥大、缺血性心肌病，甚至治療10～20年后會出現心肌梗死。在臨床治療過程中要重視金屬鉑類抗腫瘤藥的慢性心臟損傷對于腫瘤患者的遠期影響[4]。

5.蒽醌類抗腫瘤藥物

蒽醌類抗腫瘤藥物主要有柔紅霉素（道諾霉素）、阿霉素（多柔比星）、表阿霉素（表柔比星）、米托蒽醌等。

蒽醌類抗腫瘤藥物引起的心肌病存在一個很小的治療機會窗口，錯過之后就會大大降低左心射血分數（left ventricular ejection fractions, LVEF）完全恢復的可能，LVEF完全恢復的可能性隨著治療時間推移逐漸下降。特別是，蒽醌類抗腫瘤藥物治療后出現心力衰竭的患者，治療結束后6個月后再進行干預，其恢復的可能性為0[5]。

總之，對待腫瘤心臟病，醫患都要警惕！

參考文獻：

[1]OKWUOSA TM, ANZEVINO S, RAO R. Cardiovascular disease in cancer survivors[J]. Postgrad Med J, 2017, 93(1096): 82-90.

[2]劉少烽,莫思燕,黃世香,等.從腫瘤心臟病學探討惡性腫瘤與心血管疾病及藥物干預相關性研究進展[J].中國腫瘤臨床, 2019, 46(21): 1126-1129.

[3]鄭曉娟.氟尿嘧啶類藥物相關性心臟毒性的系統綜述和Meta分析[D].中國醫科大學, 2018.

[4]李佳, 方鳳奇, 劉瑩, 等. 腫瘤化療相關心臟毒性研究現狀及進展[J]. 醫學與哲學: B, 2017, 38(10): 60-63.

[5]CARDINALE D, COLOMBO A, LAMANTIA G, et al. Anthracycline- induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy[J]. J Am Coll Cardiol, 2010, 55(3): 213-220.

來源: 中華醫學會

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