肝臟作為人體的重要解毒器官，主要負責代謝和清除外源性有毒物質（如藥物）以及內源性代謝產(chǎn)物。當某些藥物或其代謝產(chǎn)物的毒性作用超過肝臟的代償能力時，可能引發(fā)藥物性肝損傷。藥物性肝損傷是指由上市藥品（含化學藥、生物制劑、中成藥）以及代謝產(chǎn)物，或傳統(tǒng)草藥、膳食補充劑（含中藥材、天然藥物及保健品）中的活性成分、輔料、污染物、雜質等物質，通過直接毒性作用或免疫介導機制引發(fā)的肝功能及組織結構損傷。在我國，引起肝損傷的最常見藥物包括傳統(tǒng)中藥、草藥和膳食補充劑、抗結核藥物、抗菌藥物、非甾體類抗炎藥、抗腫瘤藥物和免疫調節(jié)劑等。據(jù)統(tǒng)計，藥物性肝損傷年發(fā)生率約為每10萬人中有23.8例，其臨床表現(xiàn)多樣，既包括無癥狀的轉氨酶升高，也可表現(xiàn)為膽汁淤積型損傷，嚴重者甚至進展為急性肝衰竭，最后導致死亡。鑒于藥物性肝損傷的高發(fā)病率和高危害性，科學預防和早期識別尤為重要。今天就來為大家介紹日常生活中可能會導致藥物性肝損傷的幾種行為。

圖源：Pixabay

減肥藥的“美麗陷阱”

在這個“以瘦為美”的時代，減肥藥成了部分人群選擇變美的捷徑。然而，這些看似能輕松解決體重問題的藥物，隱藏著巨大的健康風險。19歲患者郭某，因“發(fā)熱伴惡心嘔吐1周”于當?shù)蒯t(yī)院就診。查體可見皮膚及鞏膜黃染，肝功能檢查提示谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶數(shù)值均超正常范圍20余倍，考慮可能為急性肝衰竭。此病死亡率較高，初始藥物治療后需在72小時內評估應答，若應答不佳應立即啟動人工肝治療（一種根據(jù)肝衰竭患者體內的病理生理和代謝紊亂特點而設計、替代肝臟部分功能的體外血液凈化系統(tǒng)）。若患者肝功能持續(xù)惡化，最終需考慮肝移植。為何沒有肝臟基礎疾病的年輕患者郭某的肝臟功能會在短時間內迅速惡化呢？通過追問病史才發(fā)現(xiàn)，郭某經(jīng)朋友推薦在購物網(wǎng)站上購買了一款減肥產(chǎn)品，以期在短時間內獲得“完美身材”。但服用近1月后就出現(xiàn)了上述癥狀，造成了嚴重肝功能損傷。這一結果是郭某萬萬沒想到的，他沒想到自己的一時愛美之心卻搭進了自己健康的身體。他不知道的是，一些無良商家為了追求快速效果，不惜在減肥藥中添加違禁成分，如安非他命、西布曲明、安非拉酮等，將看似無害的減肥藥變成了“致命藥”。以安非他命為例，作為一種強效中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑，它能抑制腦干飽食中樞神經(jīng)活動，麻痹感知，抑制饑餓感。安非他命主要由肝細胞色素P450 2D6（CYP 2D6）系統(tǒng)代謝，并在代謝過程中產(chǎn)生毒性物質，這些毒性物質或許是其導致急性肝損傷的原因之一。因此，倡議大家不要盲目服用減肥藥，合理飲食、適當運動才是健康持久的減肥之道。若需藥物輔助減肥，應聽取臨床醫(yī)師專業(yè)意見，選擇獲批適應證、安全性高的減肥藥物，“享瘦”健康生活。

“神奇草藥”反傷身

眾所周知，中醫(yī)學匯聚了數(shù)千年的健康養(yǎng)生智慧與豐富實踐經(jīng)驗。中醫(yī)藥治療強調因人而異、因病施治，同一種治療方法或藥物在不同體質或病情的人身上可能產(chǎn)生截然不同的療效。48歲的王某在單位組織的體檢中發(fā)現(xiàn)自己肝功能異常：谷丙轉氨酶125.0 U/L、谷草轉氨酶77.0 U/L、堿性磷酸酶177.0 U/L。詢問病史后發(fā)現(xiàn)，王某近期因深受關節(jié)疼痛困擾，輾轉打聽到草藥“黑骨藤”對治療關節(jié)痛有奇效，遂用其泡茶飲用，期間未服用其他特殊藥物、食物，完善相關檢查排除自身免疫性肝炎、病毒性肝炎等疾病后，臨床考慮為“黑骨藤”導致的藥物性肝損傷，停止用“黑骨藤”泡茶并接受保肝治療兩周后復查轉氨酶數(shù)值下降，肝功能明顯好轉。現(xiàn)代藥理研究提示，“黑骨藤”主要有效成分由黃酮類化合物及皂苷類化合物組成，具有較好的抗炎作用。但“黑骨藤”導致藥物性肝損傷這一事件在各地僅有少量報道，具體損傷機制尚未明確。據(jù)美國肝病學會于2022年7月發(fā)布的《藥物、膳食補充劑誘導的肝損傷實踐指南》顯示，草藥和膳食補充劑導致肝損傷在一些亞洲國家最常見，在西方國家也呈逐漸增多的趨勢。據(jù)研究統(tǒng)計，目前一些常見的中草藥，如何首烏、淫羊藿、雷公藤等，均可能會引發(fā)肝損傷。中草藥相關肝損傷已成為我國藥物性肝損傷的主要原因之一，其導致肝損傷的途徑包含與細胞色素P450酶系相關聯(lián)的肝損傷機制、氧化應激所引發(fā)的損傷，以及線粒體功能受損等。然而，中草藥引發(fā)肝損傷的分子作用機制及毒性成分的基礎研究仍需進一步探索。因此，公眾在尋求中醫(yī)治療時，務必選擇具備合法資質與良好信譽的中醫(yī)藥機構，以確保得到專業(yè)、安全的醫(yī)療服務。同時，應提高警惕，避免接觸和輕信那些打著中醫(yī)旗號卻缺乏正規(guī)資質、游走于民間的“江湖游醫(yī)”，以免因診療不當而危及自身健康。在應用有肝損傷風險的中草藥時，應定期監(jiān)測肝功能，做到及時識別、及時治療。

圖源：Pixabay

感冒藥竟成“隱形殺手”

在日常生活中，隨著氣溫變化或季節(jié)交替，感冒常常不期而至。針對此類常見健康問題，公眾往往傾向于自行選購非處方感冒藥以緩解癥狀。然而，這不經(jīng)意的舉動卻隱藏著不容忽視的健康風險——感冒藥導致的藥物性肝損傷。28歲的張某因頭痛、發(fā)熱不適，自行于藥店購買“頭痛粉”，由于效果緩解不佳，在短時間內大量服用，后續(xù)出現(xiàn)“眼黃、尿黃、食欲缺乏、厭油”等癥狀，遂至醫(yī)院就診，診斷考慮為因過量服用感冒藥而導致的藥物性肝損傷。“頭痛粉”主要成分中含有對乙酰氨基酚，對乙酰氨基酚是引起藥物性肝損傷的常見藥物之一，尤其是在歐美等發(fā)達國家引起急性肝衰竭的主要因素之一，在我國相關事件也有大量報道。含對乙酰氨基酚的藥物安全劑量為每日不超過2克，連續(xù)服用不能超過10日。若服用超過劑量或超過時限，便有導致嚴重肝損傷的風險。由此可見，感冒藥中的某些成分，適量使用能有效緩解發(fā)熱、疼痛等癥狀，但一旦過量，便會在體內產(chǎn)生有毒代謝物質。這些物質主要由肝臟進行解毒處理，若超出肝臟代謝能力，便會引發(fā)肝細胞損傷，甚至導致急性肝衰竭。此外，不同感冒藥之間的成分重疊問題亦不容忽視。同時攝入多種含有相同或相近活性成分的藥物，易造成藥物過量累積，進而加劇肝損傷的風險。尤其對于藥物敏感性較高或已患有肝臟疾病的人群而言，其面臨的藥物性肝損傷風險更為顯著。因此，在選用感冒藥時，需仔細閱讀說明書、咨詢有資質的藥師，癥狀緩解不明顯時及時就醫(yī)。

為促進肝損傷早日恢復、防止肝損傷的重癥化或慢性化、降低相關死亡風險，藥物性肝損傷需早日診斷、盡早治療。那么對于藥物性肝損傷，目前有哪些治療方案呢？首先，一旦發(fā)生藥物性肝損傷，應及時停用可疑藥物；其次，對于谷草、谷丙轉氨酶升高的輕、中度肝細胞損傷型藥物性肝損傷患者，則可使用甘草酸類（如復方甘草酸苷）、水飛薊素類（如水飛薊賓膠囊）等藥物治療以減輕肝臟損害、促進肝臟功能恢復；若肝臟損傷達到藥物性肝衰竭的患者，肝移植是最佳治療方案，若當前無條件進行肝臟移植，人工肝、靜脈注射N乙酰半胱氨酸亦可作為有效的輔助治療選擇……當然，以上列舉的治療方案相對有限，患者一旦發(fā)現(xiàn)肝損傷的跡象，需及時就醫(yī)，經(jīng)專業(yè)臨床醫(yī)師評估病情后個體化制定最佳診療方案。

藥物性肝損傷雖可怕，但可防可控，公眾應提高自我保護意識，遵循醫(yī)囑用藥，避免濫用藥物和保健品，保持健康良好的生活方式。在出現(xiàn)食欲減退、厭油、皮膚黏膜黃染、皮膚瘙癢等肝功能異常表現(xiàn)時，及時就診。讓我們攜手維護肝臟健康，遠離藥物性肝損傷！

供稿單位：《肝博士》編輯部

作者：重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 周曉琪 鄒杰 李世穎

審核專家：重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 雷宇

聲明：除原創(chuàng)內容及特別說明之外，部分圖片來源網(wǎng)絡，非商業(yè)用途，僅作為科普傳播素材，版權歸原作者所有，若有侵權，請聯(lián)系刪除。

來源: 重慶市科學技術協(xié)會

內容資源由項目單位提供