“餓死癌細胞”曾是抗癌領域充滿希望的理念——切斷癌細胞賴以生存的葡萄糖供應，似乎能直擊要害。然而，中山大學鄺棟明、魏瑗團隊在頂級期刊《細胞》上發表的最新研究，揭示了這個策略背后令人震驚的真相：嚴格限制葡萄糖的低碳水飲食，可能為癌細胞打開通向肺部的轉移大門。

顛覆性發現：低糖代謝竟成癌癥復發推手

研究團隊分析了覆蓋22種癌癥類型、2514例未經治療且無轉移患者的臨床數據，結果令人意外。在多達15種癌癥中，原發腫瘤組織的葡萄糖代謝活性越低，患者術后兩年內的復發風險反而越高。

這一現象在肝癌患者中尤為突出：術后發生肺轉移的患者，其原發瘤的葡萄糖代謝活性顯著低于未轉移者。腫瘤本身“吃糖少”，非但不是好事，反而成為轉移風險的預警信號！

動物實驗揭示飲食的雙刃劍效應

為了探究背后的因果關系，研究團隊進行了深入的小鼠實驗。高碳水飲食確實促進了原發腫瘤的快速生長，符合傳統認知。但低碳水飲食雖然抑制了原發瘤的生長，卻付出了高昂代價——它顯著誘導了腫瘤向肺部的轉移！此外，這種促轉移效應與原發瘤的大小無關。

觀察肺部微環境發現劇變：巨噬細胞大量浸潤，同時具有強大抗腫瘤功能的自然殺傷細胞（NK細胞）數量銳減高達70%。這種特征在發生肺轉移的肝癌患者肺部組織中得到驗證。更值得注意的是，變化發生得極快：低碳水飲食開始僅3天，肺巨噬細胞數量幾乎翻倍；第6～9天，關鍵的NK細胞就急劇減少。

癌細胞的生存策略

當癌細胞遭遇葡萄糖短缺時，它們啟動了一套精妙的“自救”程序：

1.葡萄糖限制引發癌細胞內質網應激

2.激活HRD1酶催化腫瘤壞死因子TRAIL修飾

3.修飾后的TRAIL被裝載進外泌體釋放入血

這些攜帶TRAIL的外泌體到達肺部，被巨噬細胞接收后導致其“叛變”——變成促癌的M2型。這些巨噬細胞表面高表達PVR（CD155）分子。PVR與NK細胞表面的TIGIT受體結合，發出“停止攻擊”信號，導致NK細胞耗竭，徹底喪失清除轉移癌細胞的能力。最終，這條通路為癌細胞轉移鋪平道路。

免疫療法：破解困局的關鍵鑰匙

面對這一復雜機制，研究團隊找到了破解困局的關鍵——TIGIT抑制劑。在實驗中，使用抗TIGIT抗體藥物，成功恢復了因低碳水飲食或葡萄糖代謝缺陷小鼠肺部的NK細胞數量和功能。

效果令人振奮：不僅完全阻斷了低碳水飲食誘導的肺轉移發生，同時還對縮小原發腫瘤有積極作用！這為臨床干預提供了極具希望的新方向。

血液中的預警信號：外泌體預測轉移風險

該研究的另一重大價值在于發現了潛在的早期預測標志物——血液中由癌細胞釋放的、攜帶TRAIL的外泌體。在肝癌患者隊列中建立的預測模型顯示，以TRAIL外泌體水平作為標志物，能有效區分肺轉移與非肺轉移患者。

在驗證隊列中，其預測術后1年、2年、5年肺轉移風險的準確性分別達到0.824、0.768和0.674，顯著優于傳統的甲胎蛋白檢測和原發瘤大小等指標。這意味著未來通過簡單的血液檢測，就可能更早、更精準地預警術后肺轉移風險，為個體化治療和密切監測提供關鍵信息。

重要警示：癌癥患者飲食干預需科學謹慎

這項突破性研究徹底顛覆了“單純控糖有益抗癌”的簡單認知。

**1.****切勿盲目極端控糖或斷食：**對術后患者，生酮飲食等嚴格限糖方案可能激活促轉移通路

**2.****能量平衡至關重要：**過度限糖會嚴重削弱免疫防御系統

**3.****綜合干預是未來方向：**安全策略需結合患者具體情況并整合免疫療法

**4.****嚴格遵循專業指導：**任何飲食改變必須與腫瘤醫生和營養師充分溝通

中山大學這項《細胞》研究如同警鐘，揭示抗癌戰場的復雜性遠超想象?！梆I死癌細胞”的理想路徑下，竟暗藏促進轉移的陷阱。對癌癥患者的核心啟示是：警惕極端控糖誤區，抗癌需要綜合策略。未來結合精準代謝調控與前沿免疫治療，才是戰勝轉移的更優解。

參考文獻：Glucose restriction shapespre-metastatic innate immune landscapes in the lung through exosomal TRAIL，Cell（2025）.

來源: 康迅網