自身免疫性肝炎（AIH）是一種全球高發的肝臟疾病，患者免疫系統會“誤攻”肝細胞，導致炎癥甚至肝衰竭。目前，激素和免疫抑制劑是主要治療手段，但需長期用藥且副作用多。有沒有更安全、有效的新療法？我國科研團隊的一項研究發現，月經血中提取的干細胞（MenSCs）或許能成為新選擇——實驗顯示，它們能顯著改善AIH小鼠的肝功能，并揭示了背后的關鍵“剎車”機制。

從“麻煩”到“寶藏”：月經血里的干細胞
月經血常被視為“廢棄物”，但其中藏著一類特殊的干細胞——MenSCs。這類干細胞不僅容易獲取（無需侵入性操作）、擴增能力強，還具有低免疫原性（移植后不易引發排斥反應），被視為再生醫學的“潛力股”。此前研究發現，MenSCs對急性肺損傷、肝衰竭有治療效果，但在AIH中的作用一直不明確。

實驗驗證：MenSCs讓肝炎小鼠“轉危為安”
研究團隊用刀豆蛋白A（Con A）誘導小鼠建立AIH模型。結果顯示，未接受治療的小鼠（20 mg/kg Con A）死亡率高達83%（12只死亡10只），而注射MenSCs后，死亡率顯著降低。更直觀的是肝功能指標：治療組小鼠的谷丙轉氨酶（ALT）和谷草轉氨酶（AST）水平（反映肝損傷程度的關鍵指標）在12小時后明顯下降，肝組織炎癥和肝細胞死亡也大幅減輕。

機制揭秘：抑制“自毀程序”的關鍵通路
為探究背后的機制，團隊結合磷酸化蛋白質組學和RNA測序分析，發現MenSCs主要通過抑制“JNK/MAPK信號通路”發揮作用。這條通路就像肝細胞的“自毀開關”——被激活后會觸發凋亡（細胞程序性死亡），導致肝組織損傷。實驗中，Con A激活了JNK通路，促使肝細胞大量凋亡；而MenSCs“按下”了這個開關的“暫停鍵”，減少了促凋亡蛋白（如caspase-3）的表達，同時提升了抗凋亡蛋白（如Bcl-xL）的水平，肝細胞的“自殺”被有效阻止。

為進一步驗證，團隊用JNK抑制劑（SP600125）模擬MenSCs的效果，結果發現：抑制JNK通路后，小鼠肝損傷同樣明顯減輕，炎癥因子（如IL-6、TNF-α）水平下降。這說明，JNK通路確實是MenSCs發揮作用的“核心靶點”。

潛力與挑戰：從實驗室到臨床的距離
盡管實驗效果顯著，但研究仍處于早期階段。例如，Con A誘導的是急性肝炎模型，而AIH多為慢性，長期效果還需驗證；此外，MenSCs的最佳劑量、移植方式（靜脈注射是否最優）等問題也需進一步探索。

不過，MenSCs的“先天優勢”已讓其成為關注焦點——相比骨髓、臍帶等來源的干細胞，它更易獲取且倫理爭議小。團隊表示，未來可能結合誘導多能干細胞（iPSC）技術，進一步優化MenSCs的特性，推動其臨床應用。

來源: 醫學前沿FrontMed