作者：周 瑞 煙臺毓璜頂醫(yī)院 主管技師

羅雯媛 煙臺毓璜頂醫(yī)院 主管技師

劉 杰 煙臺毓璜頂醫(yī)院 主任技師

趙 琪 煙臺毓璜頂醫(yī)院 主任技師

審核：王文平 川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 主任醫(yī)師

在生殖醫(yī)學(xué)前沿領(lǐng)域，胚胎植入前遺傳學(xué)檢測（preimplantation genetic testing，PGT）技術(shù)熠熠生輝，宛如一把精準的鑰匙，開啟生命傳承的嶄新篇章。作為生殖醫(yī)學(xué)前沿核心技術(shù)，PGT深度聚焦胚胎遺傳學(xué)微觀世界，依循精準診斷、風(fēng)險防控、健康優(yōu)化準則，為部分家庭孕育健康寶寶“保駕護航”。它涵蓋植入前非整倍體檢測（preimplantation genetic testing for aneuploidy,PGT-A）、植入前單基因遺傳病檢測（preimplantation genetic testing for monogenic,PGT-M）及植入前染色體結(jié)構(gòu)重排檢測（preimplantation genetic testing for chromosome structural rearrangements,PGT-SR），從提升植入成功率、阻斷致病基因，到攻克染色體難題，全方位守護生命起點，重塑家庭生育希望，開啟精準健康生育新篇章。


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PGT核心鏈路：從基因探秘到生命重塑

PGT之旅始于專業(yè)遺傳咨詢，正規(guī)醫(yī)療機構(gòu)的專家深度剖析家族遺傳病史進而精準評估夫婦生育風(fēng)險，并據(jù)此量身定制專屬方案。促排卵環(huán)節(jié)后取卵受精，胚胎在實驗室精心培育，發(fā)育至特定階段，胚胎活檢技術(shù)精準采集囊胚滋養(yǎng)層細胞送檢，力求無損胚胎。檢測階段，憑借分子生物學(xué)技術(shù)深度剖析胚胎的基因或染色體，PGT-A嚴審染色體非整倍體及片段異常，PGT-M靶向防控單基因遺傳病，PGT-SR專注篩查染色體結(jié)構(gòu)異常，生成精準報告輔助篩選優(yōu)質(zhì)胚胎。最終，優(yōu)中選優(yōu)的胚胎經(jīng)先進冷凍技術(shù)妥善凍存，其間技術(shù)人員會嚴密監(jiān)測凍存環(huán)境保障胚胎穩(wěn)定。待母體條件契合，解凍復(fù)蘇后將胚胎植入子宮，全程遵循嚴苛標準與規(guī)范流程，各環(huán)節(jié)緊密協(xié)同、精準無誤，為孕育健康新生命筑牢根基，有效“改寫”家庭生育軌跡，開啟無遺傳疾病困擾的嶄新未來。

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PGT-A：染色體數(shù)量的“質(zhì)檢員”

PGT-A技術(shù)聚焦胚胎染色體非整倍體異常檢測。運用芯片技術(shù)或高通量測序技術(shù)，對胚胎全部染色體精準分析。比對標準染色體核型，精準識別染色體非整倍體異常與片段性重復(fù)、缺失。如唐氏綜合征的21三體、愛德華氏綜合征的18三體均可被精準揪出，為胚胎質(zhì)量嚴格把關(guān)。

染色體非整倍體是早期流產(chǎn)的主要原因，會導(dǎo)致多種類型的出生缺陷。PGT-A對高齡產(chǎn)婦（≥38歲）、反復(fù)流產(chǎn)者（≥2次自然流產(chǎn)）、反復(fù)種植失敗者（≥3次移植失敗）及嚴重男性不育患者意義重大[1]。通過精準篩選正常染色體胚胎植入，可提升植入成功率、提高活產(chǎn)率、降低流產(chǎn)風(fēng)險，大幅減少因染色體異常所致的出生缺陷兒出生，為家庭與社會減輕負擔。

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PGT-M：單基因遺傳病的“基因盾牌”

PGT-M技術(shù)是專為單基因遺傳病阻斷而設(shè)計。這一技術(shù)可精準定位致病基因位點及明確突變類型，對于常染色體顯性、隱性遺傳病，伴X連鎖遺傳病等，可依遺傳規(guī)律與基因特點，設(shè)計特異性引物或探針，精準檢測胚胎基因型，識別致病基因攜帶狀況，為阻斷致病基因的遺傳奠定基礎(chǔ)。

在生殖遺傳領(lǐng)域，若家系存在明確致病基因突變或已確定致病基因連鎖標記，PGT-M技術(shù)便可施展身手。其憑借高精度剖析胚胎基因，有力阻斷單基因遺傳病。線粒體病具有特殊的遺傳方式和發(fā)病機制，它通過母系遺傳，且具有瓶頸效應(yīng)、遺傳異質(zhì)性和復(fù)制分離等特殊性。將先進的分子診斷技術(shù)與PGT-M相結(jié)合，能夠精準地篩查出攜帶致病線粒體DNA突變的胚胎，并將其排除，從而避免線粒體病遺傳給下一代。特殊情形下，如為存在造血干細胞移植需求的家庭規(guī)劃生育，PGT-M技術(shù)聯(lián)合人類白細胞抗原（human leukocyte antigen, HLA）分型檢測意義重大，可精準選出與患病親屬HLA配型契合的胚胎，為患病親屬的治愈帶來曙光。但需要尤其注意的是，技術(shù)運用需要嚴格遵守倫理醫(yī)療準則，綜合權(quán)衡疾病嚴重程度、家庭實際狀況，審慎制定生育策略，平衡醫(yī)學(xué)科學(xué)與人文關(guān)懷、家庭福祉的關(guān)系。

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PGT-SR：染色體結(jié)構(gòu)異常的“排雷專家”

PGT-SR技術(shù)專注胚胎染色體結(jié)構(gòu)異常的篩查。針對染色體易位、倒位、環(huán)狀染色體等，采用核型分析、熒光原位雜交、微陣列比較基因組雜交或單核苷酸多態(tài)性分析等技術(shù)精確定位斷點與異常區(qū)域。依據(jù)檢測結(jié)果精準修復(fù)或篩選正常染色體結(jié)構(gòu)胚胎，幫助結(jié)構(gòu)異常攜帶者等生育健康后代。

PGT-SR技術(shù)主要適用于夫妻一方或雙方染色體結(jié)構(gòu)異常者，例如平衡易位攜帶者（其胚胎染色體異常風(fēng)險高）。正常人群自然流產(chǎn)的發(fā)生率約為15%[2]。有研究表明，平衡易位攜帶夫婦的早期流產(chǎn)比例超過60％[3-4]。這充分說明染色體平衡易位是導(dǎo)致早期胚胎流產(chǎn)的主要原因之一，在臨床上對評估妊娠風(fēng)險、開展遺傳咨詢以及制定針對性干預(yù)措施有著重要的指導(dǎo)意義。

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結(jié)語

PGT技術(shù)宛如一座希望燈塔，照亮了無數(shù)家庭生育健康寶寶的夢想航道。從精準篩查胚胎染色體異常的PGT-A、PGT-SR到靶向干預(yù)胚胎基因變異的PGT-M，它們?yōu)樯】禈?gòu)筑了堅實堡壘，大幅降低了遺傳疾病的風(fēng)險，有力提升了人口素質(zhì)。展望未來，PGT必將在技術(shù)精進、倫理完善、普及拓展的征程中砥礪前行，為構(gòu)建無遺傳疾病困擾的美好生育圖景持續(xù)賦能，引領(lǐng)人類生殖健康邁向新紀元。

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參考文獻：
[1]中國遺傳學(xué)會遺傳咨詢分會，中國醫(yī)師協(xié)會醫(yī)學(xué)遺傳醫(yī)師分會生殖遺傳學(xué)組，出生缺陷防控協(xié)同創(chuàng)新共同體，等. 胚胎植入前遺傳學(xué)檢測的遺傳咨詢專家共識[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志，2024，59(12)：899-909.
[2][科普中國]-自然流產(chǎn).科普中國網(wǎng), https://www.kepuchina.cn/article/articleinfo?business_type=100&ar_id=295834
[3]劉麗君，李卉，姚妍怡，等. 平衡易位攜帶者孕中期產(chǎn)前診斷結(jié)果分析[J]. 實用婦產(chǎn)科雜志，2018，34(3)：231-233.
[4]董弘，周燕，白瑞芳，等. 平衡易位攜帶者孕中期產(chǎn)前診斷結(jié)果分析[J]. 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2021，53(2)：152-154，157.

來源: 中華醫(yī)學(xué)會

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