我國肝癌新發和死亡病例占全球近半，盡管手術是早期患者的希望，但70%術后會復發，晚期患者更面臨無藥可醫的困境。近日，浙江大學醫學院附屬第二醫院團隊在《Frontiers in Medicine》上發表的研究，從細胞“碎片”中找到新線索——一種名為5′-tiRNA-Gln的小RNA，能通過“截胡”關鍵翻譯因子，給肝癌細胞的“瘋長”踩下剎車。

被忽視的“碎片”：小RNA藏著大功能

在細胞里，tRNA（轉運RNA）就像“快遞員”，負責把氨基酸運到核糖體合成蛋白質。但科學家近年發現，tRNA斷裂產生的“碎片”（tRNA衍生小RNA，tsRNA）并非無用垃圾，反而可能參與疾病調控。研究團隊通過測序發現，一種來自tRNA-Gln的tsRNA（5′-tiRNA-Gln）在肝癌組織中“存在感”極低——76例患者樣本顯示，腫瘤越大、轉移風險越高的患者，5′-tiRNA-Gln的表達越弱。這提示它可能是“腫瘤抑制因子”。

實驗揭秘：補充它，肝癌細胞“變老實”

為驗證猜想，團隊給肝癌細胞做了“加減法”：

  • 補一補：在肝癌細胞中“補上”5′-tiRNA-Gln，細胞增殖速度明顯變慢，原本活躍的遷移、侵襲能力也“蔫了”；用這種細胞接種小鼠，6周后形成的腫瘤重量比對照組輕了近一半。
  • 減一減：若用技術手段“關掉”5′-tiRNA-Gln，肝癌細胞反而像“打了雞血”，增殖、遷移能力都變強了。

關鍵操作：“截胡”翻譯引擎，讓致癌蛋白“造不出來”

5′-tiRNA-Gln到底怎么起作用？研究發現，它瞄準了細胞里的“翻譯引擎”——EIF4A1。

EIF4A1是蛋白質合成的“關鍵工”，負責解開mRNA（攜帶遺傳信息的“藍圖”）的復雜結構，讓核糖體順利“讀取”并合成蛋白質。而5′-tiRNA-Gln能像“截胡”一樣，搶先與EIF4A1結合，導致部分致癌蛋白（如ARAF、MEK1/2、STAT3）因“藍圖讀不懂”而無法合成，進而抑制肝癌進展的關鍵信號通路。

更巧妙的是，5′-tiRNA-Gln自帶“特殊鎖扣”——它能折疊成“G-四鏈體”結構（類似DNA雙螺旋的“升級版”），讓它和EIF4A1的結合更牢固。如果破壞這個結構，5′-tiRNA-Gln就“抓不住”EIF4A1，抑制腫瘤的能力也跟著消失了。

臨床關聯：它少一分，致癌蛋白多一分

在76例患者的肝癌組織中，研究團隊發現了“此消彼長”的規律：5′-tiRNA-Gln表達越低，ARAF、MEK1/2、STAT3等致癌蛋白的表達就越高。這就像“剎車”松了，“油門”就踩得更狠——進一步驗證了5′-tiRNA-Gln通過抑制這些蛋白來控制腫瘤的機制。

未來可能：從標記到藥物的新方向

盡管研究還處于細胞和小鼠階段，但5′-tiRNA-Gln的潛力已初現：

  • 診斷標記：未來或可通過檢測它在血液或組織中的水平，評估肝癌轉移風險；
  • 治療靶標：補充5′-tiRNA-Gln或模擬其功能，可能成為抑制肝癌進展的新策略。

不過，研究也坦言，5′-tiRNA-Gln的G-四鏈體結構尚未通過實驗直接驗證，其在正常人群中的表達情況也需進一步研究。

從“被當作垃圾的碎片”到“肝癌細胞的剎車”，這項研究不僅刷新了對tRNA功能的認知，更打開了肝癌精準治療的新窗口——或許未來，我們能通過“激活”這類小RNA，讓肝癌細胞的“瘋狂生長”慢下來。

來源: 醫學前沿FrontMed