現代生活節奏如疾馳列車，工作、家庭、經濟、健康……層層壓力如影隨形。我們都知道壓力過大會影響身心健康，但你可曾想過，無形的精神壓力竟會直接“喂養”體內最兇險的癌癥之一——胰腺癌？

近期，中山大學腫瘤防治中心研究團隊在著名期刊NatureCell Biology上發表了一篇重要研究論文，揭示了日夜累積的精神壓力，竟可能成為“癌中之王”胰腺癌的隱秘推手。

研究發現心理壓力應激可通過激活交感神經系統釋放去甲腎上腺素，作用于腫瘤細胞ADRB2受體，介導腫瘤RNA m6A去甲基化酶ALKBH5表達降低，引發腫瘤細胞表觀轉錄組紊亂和微環境神經重塑的正反饋促癌環路。

中山大學腫瘤防治中心博士生陳子明、周一帆和特聘副研究員薛春玲為本文共同第一作者。林東昕教授、鄭健研究員和黃旭東副研究員為該研究論文的共同通訊作者。

壓力實驗：三把利劍刺向小鼠，腫瘤瘋狂生長

為了探究壓力促進胰腺癌進展的分子機制，研究人員使用了三種形式的壓力刺激胰腺癌小鼠模型，它們分別是束縛應激（每天被限制活動數小時）、慢性不可預測應激（隨機遭遇噪音、強光、禁食等折磨）或痛覺誘導應激（被注射引發慢性疼痛的物質）。

結果令人心驚：所有承受壓力的小鼠，胰腺腫瘤都瘋狂生長。腫瘤變大、癌細胞增殖加速，更恐怖的是——腫瘤內部及周圍的神經纖維如雨后春筍般瘋長！

壓力黑手：關閉基因“剎車”，釋放腫瘤幫兇

深入探索后，科學家鎖定了一個名為ALKBH5的基因，它如同細胞內的“校對編輯”，負責清除RNA分子上多余的“m6A甲基化”標記。然而在壓力洪流沖擊下，這個保護性基因竟被強制“沉默”。無論是束縛、不可測壓力還是慢性疼痛，都顯著壓低了腫瘤細胞中ALKBH5的表達水平。

更關鍵的是，當研究人員人為恢復ALKBH5的功能，奇跡發生了：腫瘤生長速度明顯放緩，神經向腫瘤內部的侵襲性生長受到遏制，承受癌癥折磨的小鼠也活得更久。這清晰證明，ALKBH5是壓力驅動癌癥進程中的核心剎車點。

那么，虛無縹緲的心理壓力，如何精確地“關閉”了癌細胞深處的這個基因？謎底藏在神經與激素的精密網絡中。

研究發現，壓力首先激活了身體的“警報系統”——交感神經系統。被喚醒的交感神經末梢如同打開“閘門”，向腫瘤微環境傾瀉大量去甲腎上腺素。這些化學信使精準地找到癌細胞表面的ADRB2受體并與之結合。

這場結合觸發了細胞內一連串劇烈的信號風暴，最終改變了包裹DNA的組蛋白結構——組蛋白H3上第27位賴氨酸的乙酰化被顯著剝奪。這種表觀遺傳層面的“鎖鏈”，直接封印了ALKBH5基因的活性，使其陷入沉默。

ALKBH5的失守，在細胞內引發了一場災難性的“文本錯誤”。由于失去了“校對編輯”，大量RNA被錯誤地打上過多的m6A甲基化標記，變得異常穩定而難以降解。

這些“問題RNA”如何成為腫瘤幫兇？答案在于一種微小的細胞囊泡——外泌體。它們如同癌細胞釋放的“特洛伊木馬”，滿載著這些帶著錯誤標記的異常RNA。當腫瘤周圍的神經細胞不經意間“吞下”這些外泌體，災難便降臨了。

外泌體中的異常RNA像“海綿”一樣吸附掉神經細胞內原本存在的調控性miRNA，解除了對神經生長基因的束縛。其直接后果就是：神經軸突瘋狂生長，密集的神經網絡向腫瘤內部及周圍蔓延。

這些新生的神經絕非旁觀者，它們成為腫瘤的“盟友”，為腫瘤開辟新的養分輸送通道。新生的神經搭建起癌細胞轉移擴散的“高速公路”，其自身分泌的各類信號分子更是直接為癌細胞的增殖和侵襲提供幫助。臨床數據證實，胰腺癌患者腫瘤組織中ALKBH5水平越低，腫瘤內的神經侵襲程度就越嚴重，患者的生存期也越短。

這個關聯揭示了壓力驅動癌癥的一條全新路徑：壓力→激活交感神經→釋放去甲腎上腺素→抑制癌細胞ALKBH5→RNA異常修飾→外泌體釋放→促進瘤內神經生長→加速胰腺癌進展。

曙光初現：阻斷“壓力-神經-腫瘤”軸

面對這條“壓力-神經-腫瘤”軸，研究團隊也捕捉到了希望的曙光。他們發現一種存在于水果蔬菜中的天然黃酮醇化合物——非瑟酮，它展現出了驚人的阻斷能力，可以有效阻止神經細胞攝取癌細胞釋放的致命外泌體。在承受巨大壓力的胰腺癌小鼠模型中，給予非瑟酮治療后，腫瘤內部神經的過度生長被顯著抑制，腫瘤進展的速度明顯放緩，小鼠的生存時間得到了實質性的延長。這一發現為未來開發阻斷壓力促癌效應的藥物帶來了希望。

對于癌癥患者，巨大的心理壓力本身可能就是滋養腫瘤、阻礙康復的隱形敵人。它更傳遞出一個充滿希望的信息：無論是通過正念冥想、規律運動、尋求專業心理支持，還是培養能帶來愉悅感的興趣愛好——已不再僅僅是提升生活質量的建議，更是現代人守護自身健康、構筑抗癌屏障的必修課。

壓力是生活的常態，但不該成為健康的代價。當我們學會識別和釋放壓力，不僅是為心靈松綁，更是賦予身體更強大的力量去抵御疾病的侵襲。在對抗癌癥的漫長征程中，積極的心態與科學的壓力管理，或許正是我們手中尚未被充分認識的重要武器。

參考文獻：Chen, Z., Zhou, Y., Xue, C.et al. Psychological stress-induced ALKBH5 deficiency promotes tumourinnervation and pancreatic cancer via extracellular vesicle transfer of RNA.Nat Cell Biol (2025).

來源: 康迅網