編譯：公子欣

在快節奏的現代生活中能量飲料因其提神醒腦、補充體力的功效而備受青睞然而一項發表于《自然》的最新研究卻給日常飲品中的常見成分——牛磺酸貼上了一個意想不到的標簽：它可能是白血病進展的“隱形推手”同時也是治療白血病的新希望

骨髓微環境：白血病的“溫床”

白血病，作為一種起源于骨髓的惡性血液疾病，以其復雜性和治療難度著稱。科學家們逐漸認識到，骨髓微環境在白血病的發生、發展和免疫逃逸中扮演著至關重要的角色。在這個復雜的生態系統中，白血病干細胞（LSCs）如同狡猾的“種子”，藏匿于骨髓的“土壤”中，伺機而動。


LSC特異性細胞表面受體的骨髓微環境配體

牛磺酸：白血病細胞的“能量源”

牛磺酸，是一種人體可以自然生成，也存在于肉類、魚類和蛋類中的氨基酸衍生物。它常被添加到能量飲料、蛋白粉中，以其調節線粒體功能、緩解肌肉疲勞、提升運動表現等多重健康益處而廣受歡迎。然而，正是這樣一種看似無害的成分，在白血病的研究領域里卻掀起了軒然大波。

羅切斯特大學威爾莫特癌癥研究所的研究團隊通過單細胞RNA測序技術，揭示了牛磺酸在白血病進展中的關鍵作用。他們發現，隨著白血病的進展，骨髓微環境中的成骨系細胞開始大量生產牛磺酸，這些細胞通過半胱氨酸雙加氧酶-1（CDO1）將半胱氨酸轉化為牛磺酸，為白血病細胞提供了源源不斷的“能量”。

白血病干細胞自身無法合成牛磺酸，但它們卻擁有一套高效的牛磺酸轉運蛋白（TAUT），這一系統由SLC6A6基因編碼，負責從骨髓環境中攝取牛磺酸并輸送到癌細胞內。研究發現，白血病細胞攝取牛磺酸后，會促進糖酵解過程，即將葡萄糖分解以產生能量，從而滋養癌細胞的生長。在此之前，人們并不知道牛磺酸可能具有促進癌癥發展的作用。

阻斷牛磺酸，抑制白血病進展

為了驗證這一發現，研究團隊構建了多種實驗模型。他們發現，在小鼠模型中，通過基因工具敲除CDO1或TAUT，能夠顯著抑制白血病的進展，延長白血病小鼠的生存時間。同樣，使用TAUT的特異性抑制劑處理人類白血病細胞樣本，也能顯著減少白血病細胞的生長和克隆形成能力。

更令人振奮的是，牛磺酸轉運蛋白抑制劑與現有的白血病治療藥物如venetoclax聯合使用時，能夠產生顯著的協同抑制作用。這意味著，通過阻斷牛磺酸的攝取，我們或許能夠開發出一種全新的白血病治療策略，為那些對傳統治療手段產生耐藥性的患者帶來新的希望。


TAUT 丟失會損害髓系白血病細胞中的糖酵解和mTOR信號傳導

生活警示：能量飲料還能喝嗎？

由于牛磺酸廣泛存在于能量飲料、蛋白質補充劑乃至嬰兒配方奶粉中，人們最關心的問題是：日常飲食中的牛磺酸是否安全？

研究團隊表示，健康人群無需擔心，正常代謝可以維持牛磺酸平衡。

研究團隊特別強調，盡管牛磺酸在多種生理過程中發揮重要作用，但對于白血病患者來說，其攝入量需要格外謹慎。高劑量的牛磺酸補充可能會適得其反，加速疾病的惡化。因此，白血病患者及高危人群在選擇飲品和補充劑時，應仔細閱讀成分表，避免攝入含有高劑量牛磺酸的產品。

未來展望：開啟白血病治療新篇章

隨著對牛磺酸在白血病中作用的深入理解，科學家們開始將目光投向牛磺酸轉運蛋白TAUT，計劃在未來開發穩定有效的TAUT抑制劑，通過阻斷這一“大門”，切斷白血病細胞的能量供應，從而達到抑制白血病進展的目的。

此外，研究團隊還計劃在臨床樣本中檢測牛磺酸的水平，以評估其作為生物標志物的潛力。這或許可以幫助醫生們更早地診斷白血病，并監測治療效果。通過早期干預和個性化治療，有望為白血病患者帶來更好的預后和生活質量。

來源: 上海市科學技術協會