前列腺癌(Prostate cancer,PCa)是老年男性常見的惡性腫瘤,在美國該病發(fā)病率已經(jīng)超越肺癌,成為第一位危害男性健康的腫瘤。在我國,隨著人均壽命的延長、生活方式與飲食結(jié)構(gòu)的改變以及血清前列腺特異性抗原(簡稱血清PSA,PSA是前列腺癌的特異性標志物)在臨床的廣泛應(yīng)用,前列腺癌的發(fā)病率明顯上升,目前該病發(fā)病率位居泌尿系統(tǒng)腫瘤第一位。

1、我國前列腺癌發(fā)病率持續(xù)上升

近年來,我國前列腺癌的發(fā)病率顯著增加1。根據(jù)數(shù)據(jù),從1993年的1. 7/10萬男性人口增加到2005年的7.9/10萬男性人口,年增長速度約為10%。2008年,我國男性前列腺癌的發(fā)病率為1.0/10萬,世界人口標化發(fā)病率(世標率)為6.73/10萬。預(yù)計未來10年,發(fā)病率將繼續(xù)上升。

我國前列腺癌的發(fā)病特點:

(1)年齡相關(guān)性明顯 :前列腺癌主要發(fā)生在50歲以上的男性,且隨著年齡增長,發(fā)病率顯著升高。70歲以上的男性前列腺癌發(fā)病率最高,占男性泌尿生殖系腫瘤發(fā)病率的第一位。數(shù)據(jù)顯示,75歲以上的前列腺癌患者占總數(shù)的51.2%。

(2)城鄉(xiāng)差異顯著 :城市男性的前列腺癌發(fā)病率約為農(nóng)村的3.7倍。城市男性前列腺癌的發(fā)病率從1998年的8.53/10萬增加到2008年的11.0/10萬,而農(nóng)村男性同期的發(fā)病率從2.53/10萬增加到5.0/10萬。

(3)發(fā)現(xiàn)時多中晚期 :我國前列腺癌患者在診斷時多為中晚期,超過50%的患者在診斷時已經(jīng)處于中晚期,其中一部分患者已經(jīng)發(fā)展到癌細胞的全身轉(zhuǎn)移階段。

隨著我國人均壽命的延長、生活方式的改變以及醫(yī)療水平的提高,前列腺癌的發(fā)病率將繼續(xù)上升。過去中國人得前列腺癌的少,但最近二三十年越來越常見,尤其是在大城市。比如北京、上海,現(xiàn)在每10萬男性里大約有20~30人患病,比20年前漲了3倍多。未來10~20年,北京市前列腺癌的發(fā)病率預(yù)計將呈迅猛上升態(tài)勢。

2、骨頭不痛,骨轉(zhuǎn)移悄悄在發(fā)生

骨轉(zhuǎn)移是前列腺癌常見的臨床癥狀,處于晚期的病人往往會感到骨頭酸痛,渾身難受。因此,大多數(shù)的病人認為,如果“骨頭不痛”,就表明癌細胞沒有發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,等于病情沒有發(fā)展,比較安全。但根據(jù)我們中西醫(yī)結(jié)合泌尿外科醫(yī)師們在臨床診療中發(fā)現(xiàn),有部分患者自覺骨頭不痛,也發(fā)生了前列腺癌的骨轉(zhuǎn)移。之所以產(chǎn)生這種情況,一方面是由于癌癥骨轉(zhuǎn)移的程度較輕,即癌細胞“吃”骨頭“吃得少”;另一方面是因為患者的個體差異,有些人對疼痛不敏感造成的。對前列腺癌的患者來說,不痛并非“萬事大吉"。臨床中,很多患者因為骨痛去醫(yī)院的骨科或推拿科就診或通過貼膏藥、按摩等自行解決。因此,只要確診為前列腺癌,無論是否出現(xiàn)骨頭酸痛的癥狀,建議至少半年做一次骨掃描、盆腔MRI或者PET-CT。

3、前列腺癌為什么容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移?

前列腺癌骨轉(zhuǎn)移主要與以下幾個原因有關(guān):

(1)種子和土壤學(xué)說 :前列腺癌細胞(種子)和骨組織(土壤)之間存在特殊的親和力。骨組織為癌細胞提供了適宜的生長環(huán)境,促進了癌細胞的定植和擴散。

(2)Batson靜脈叢的作用 :前列腺附近存在Batson靜脈叢,這是一個低壓、高血流量的靜脈系統(tǒng),癌細胞可以通過此途徑直接進入骨骼,增加了骨轉(zhuǎn)移的可能性。

(3)細胞因子的作用 :前列腺癌細胞分泌特定的細胞因子,如CXCL12/CXCR4軸,幫助癌細胞歸巢到骨髓,并促進其存活和增殖。此外,PTHLH的分泌刺激成骨細胞,導(dǎo)致骨破壞和惡性循環(huán)。

(4)骨微環(huán)境的支持 :骨微環(huán)境中多種細胞分泌的細胞因子為癌細胞提供了生長支持,幫助其在骨中定植和擴散。

(5)癌細胞特性 :前列腺癌細胞具有侵襲和轉(zhuǎn)移的能力,如上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化,增強了其轉(zhuǎn)移至骨的可能性。

臨床危險因素 :年齡、ALP水平、PSA水平和Gleason評分等因素與骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生有關(guān),這些因素可能影響癌細胞轉(zhuǎn)移至骨的可能性。
因此,前列腺癌容易骨轉(zhuǎn)移是由于其獨特的解剖結(jié)構(gòu)、細胞因子的作用、骨微環(huán)境的支持、癌細胞特性以及臨床危險因素的綜合作用。

4、前列腺癌骨轉(zhuǎn)移如何治療?

PCa骨轉(zhuǎn)移的治療目標為控制腫瘤、緩解癥狀、預(yù)防骨折,常用手段包括:

(1)全身藥物治療

①激素治療:

前列腺癌依賴雄激素,通過藥物(如亮丙瑞林)或手術(shù)去勢降低雄激素水平,可抑制癌細胞生長,這是治療基石。

②新型內(nèi)分泌藥:

阿比特龍、恩扎盧胺、達羅他胺、阿帕他胺、瑞維魯胺等能進一步阻斷雄激素信號,延緩耐藥。

③化療:

以多西他賽為代表的化療藥物可以用于mHSPC、nmCRPC和mCRPC患者,可延長生存期。

④骨保護劑:

- 雙膦酸鹽(如唑來膦酸):抑制破骨細胞,減少骨破壞。

- 地諾單抗:靶向RANKL蛋白,更強效抑制骨質(zhì)流失。

⑤靶向放射治療:

放射性藥物(鐳-223):發(fā)射α射線精準殺傷轉(zhuǎn)移灶,尤其適合成骨性轉(zhuǎn)移,可殺死腫瘤細胞,緩解疼痛,延長生存期。

⑥外照射放療:

針對特定骨轉(zhuǎn)移部位,緩解疼痛,減少骨折風(fēng)險。

⑦鎮(zhèn)痛治療:

用于緩解骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛,如嗎啡等強效止痛藥。建議階梯使用止痛藥(從非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥到阿片類)。

⑧新興療法

- PARP抑制劑(如奧拉帕利):針對基因突變(如BRCA1、BRCA2)患者。

- 免疫治療:PD-1抑制劑在特定人群試驗中。

- 靶向PSMA的療法:如Lu-PSMA放射性配體療法,精準攻擊癌細胞。

5、小結(jié)

當(dāng)前列腺癌的患者發(fā)生骨頭酸痛的癥狀時,表明癌癥已發(fā)展到了中晚期,所以早發(fā)現(xiàn)、早確診是避免前列腺癌患者受到傷害的“捷徑”。

對于中老年人來說(建議45歲以上),如果患有前列腺增生,在短時間內(nèi)局部間歇性疼痛并呈加重趨勢,排尿困難、血尿等癥狀加重,應(yīng)及時到醫(yī)院做前列腺癌的相應(yīng)檢查,如血清前列腺特異抗原PSA,當(dāng)PSA大于4.0ng/ml,就有可能和癌癥“掛上鉤”了,應(yīng)積極配合醫(yī)生作進一步檢查和治療,以防止癌細胞的進一步擴散。

讓我們共同攜手,及早樹立早防、早治的理念,戰(zhàn)勝前列腺癌這個“惡魔”!

作者:宋豎旗 中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院泌尿科 主任醫(yī)師

本文封面圖片來自版權(quán)圖庫,轉(zhuǎn)載使用可能引發(fā)版權(quán)糾紛

來源: 科普中國

內(nèi)容資源由項目單位提供