鼻咽癌在我國華南地區肆虐，每10萬人中就有30例新發病患，傳統放化療常伴隨難以忍受的副作用。四川大學華西醫院團隊在《醫學前沿》發布最新研究，揭示泛HER抑制劑HM781-36B與順鉑聯用方案——該組合不僅使小鼠腫瘤體積縮減70%，還破解了化療耐藥難題。這一發現為晚期患者點燃希望，但距離臨床應用仍需跨越“三重門”。

“通信天線”失控：癌細胞靠HER蛋白瘋狂傳令
研究顯示，77.3%的鼻咽癌患者體內EGFR/HER1蛋白異常活躍，這類蛋白如同癌細胞表面的“通信天線”，持續發送增殖指令。HM781-36B能同時阻斷EGFR、HER2、HER4三種受體，相當于一次性剪斷三根天線，使下游促癌信號活性降低58%。更關鍵的是，當順鉑破壞癌細胞DNA時，HM781-36B能阻止其通過HER通路“呼叫救援”，形成“斷網+爆破”的雙重打擊。

數據亮劍：聯用方案效率飆升至5.8倍
在體外實驗中，HM781-36B單藥使癌細胞凋亡率提升3倍，但與順鉑聯用后，凋亡率躍升至5.8倍。動物實驗印證了協同效應：聯用組小鼠腫瘤重量比單藥組輕61%，且未出現傳統化療導致的肝腎指標異常。研究團隊創新采用pH敏感型納米顆粒（類似“智能地雷”），使藥物僅在腫瘤酸性微環境中釋放，心臟暴露量僅為常規給藥的1/5。

暗礁潛伏：20%癌細胞8周內突變反撲
盡管療效顯著，耐藥性仍是攔路虎。連續用藥8周后，20%的癌細胞出現HER3基因突變，導致藥物敏感性下降42%。團隊嘗試開發“雙靶點導彈”——同時抑制HER3和原有靶點，初步實驗顯示突變癌細胞凋亡率回升至單藥水平的2.3倍。此外，藥物成本高達傳統化療的3倍，如何實現“療效不縮水，價格砍一半”成為普惠關鍵。

未來戰場：血液檢測提前半年預警復發
配套診斷工具正在加速落地。通過檢測血液中7種HER通路相關miRNA（微型信號分子），可在腫瘤復發前6個月發出警報，準確率達89%。更前沿的是，AI模型能根據患者基因譜預測藥物響應，使治療方案從“試錯模式”轉向“精準導航”。研究負責人透露：“我們正在開發家用檢測儀，未來患者足不出戶就能完成療效監測。”

從實驗室到病房，這場抗癌攻堅戰遠未結束。正如論文所述：“每一次對信號通路的破解，都是對生命密碼的重新編譯。”當科技照亮治療迷霧，鼻咽癌患者的曙光或許正在穿透云層。

來源: 醫學前沿FrontMed