美國(guó)紐約大學(xué)蘭貢醫(yī)療中心11日發(fā)布聲明說，一名50多歲女患者在接受豬腎臟移植手術(shù)130天后因排異反應(yīng)，不得不移除豬腎臟。這名女子依靠豬腎、無需透析地度過130天，刷新了最長(zhǎng)時(shí)間紀(jì)錄，為后續(xù)研究提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)。

好新聞，甚至在我看來，這才是異種器官移植未來主戰(zhàn)場(chǎng)。過去我們做移植總想著把異種器官當(dāng)做靈丹妙藥來一下子解決問題，這種思路其實(shí)多少不大合適。

為什么？我們要來看看新聞里最大的隱藏bug是：這個(gè)患者本身病情相對(duì)較輕。這一點(diǎn)很關(guān)鍵。

01，個(gè)體差異是移植的重要因素

在醫(yī)學(xué)里，有句話叫“病人不會(huì)按指南來生病”，其實(shí)背后的道理就在于，患者的個(gè)體差異實(shí)在是太大了，同樣的操作、同樣的技術(shù)和用藥，有的人活蹦亂跳恢復(fù)如初，有的人就出了問題，以至于醫(yī)療上，對(duì)于這種個(gè)體差異導(dǎo)致的醫(yī)療效果差異一般并不會(huì)認(rèn)定為醫(yī)療事故。

移植更是如此，個(gè)體情況差異對(duì)于移植效果影響十分明顯。就以最簡(jiǎn)單的腎臟移植來談，腎臟是一個(gè)相對(duì)簡(jiǎn)單的器官，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，功能也相對(duì)單一，因此也是現(xiàn)實(shí)中進(jìn)行移植的最主要的器官之一。

但是腎臟出問題對(duì)于機(jī)體影響很大，作為核心排泄器官，腎臟負(fù)責(zé)全身的代謝廢物的過濾功能，而一旦腎臟出問題了，那么就會(huì)導(dǎo)致一系列連鎖反應(yīng)。比如，血液中的代謝廢物和毒素滯留會(huì)直接導(dǎo)致尿毒癥，進(jìn)一步引發(fā)多系統(tǒng)紊亂，如心血管系統(tǒng)紊亂、血液系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)損害和免疫系統(tǒng)崩潰。

因此，腎臟壞了，從來都不是單純的腎臟壞了，而是全身都跟著出問題，最后導(dǎo)致了不良后果。所以，腎臟的問題輕重和個(gè)體狀況差異其實(shí)影響非常大的。

出現(xiàn)腎臟問題初期，甚至都無需要處理，機(jī)體的代償會(huì)讓另一個(gè)腎來解決問題，雖然有些影響，但是不至于那么嚴(yán)重。

但是出現(xiàn)嚴(yán)重的尿毒癥后期，這個(gè)時(shí)候你換了腎臟也不見得好，因?yàn)闄C(jī)體其他部位已經(jīng)產(chǎn)生了不可逆影響，尤其是心腦血管系統(tǒng)，這東西出問題了，目前醫(yī)療條件很難解決這個(gè)問題。因此，受體差異對(duì)于腎臟移植后果其實(shí)差異很大。

02，腎臟移植，越早越好

過去異種器官移植的人2個(gè)月出問題，因?yàn)檫@些人往往已經(jīng)是重癥患者了，他體內(nèi)的器官也多個(gè)出現(xiàn)了衰竭，這種情況下，移植腎臟其實(shí)并不能解決其他器官問題。比如去年首例人體豬腎移植成功。

這個(gè)案例里，患者Richard Slayman是一個(gè)終末期腎衰竭患者，而且已經(jīng)62歲了（在器官移植中，年齡是一個(gè)非常顯著的相關(guān)因素），這種情況下，不只是腎臟，他的其他部位都出問題了，可不只是單純的來關(guān)注免疫排斥問題。

03，異種器官移植案例

目前已經(jīng)進(jìn)行的豬異種器官移植案例：

**2022年，全球首例豬心臟移植：**57歲終末期心臟病患者

**2023年，第二例心臟移植：**58歲心力衰竭患者，且存在血管疾病和內(nèi)出血并發(fā)癥，無法接受捐贈(zèng)的人類心臟進(jìn)行移植。

2024年，首例活體腎移植，62歲終末期腎病患者

第二例腎移植，54歲，同時(shí)患有終末期心衰和腎衰

第三例腎移植，2024年，全球首例活體肝移植：71歲肝癌患者（未全部切除肝臟）

可以看到，這些患者都本身幾乎要走到生命終點(diǎn)，哪怕是移植一個(gè)健康的器官不一定解決問題，唯一例外就是53歲患者Towana Looney，也就是新聞中的這個(gè)案例，她是病情較輕。比如，science報(bào)道提及:

Looney went back on dialysis and immediately started to recover her health. 魯尼重新進(jìn)行了透析，并立即開始恢復(fù)健康。

USA today上報(bào)道：

Looney recovered quickly and was discharged home five days after the procedure. 魯尼恢復(fù)得很快，手術(shù)后五天就出院了。

其他報(bào)道：

早期參與這類移植項(xiàng)目的患者往往是重癥患者，隨著所移植的器官出現(xiàn)衰竭跡象，患者隨之去世。近來，醫(yī)學(xué)界開始嘗試給病情相對(duì)較輕的患者做這類手術(shù)，盧尼就屬于這種情形。

事實(shí)上，器官移植是越早效果越好，越晚越難以解決其他器官的連鎖問題。別看目前人類最長(zhǎng)4個(gè)月，在非人靈長(zhǎng)類上，早就以年來計(jì)數(shù)了。之前豬腎移植到猴子身上，生存長(zhǎng)達(dá) 2 年 (758 天)【2】。

而且，你猜，它們編輯了多少個(gè)基因？

而這個(gè)猴子是個(gè)健康猴，可見異種器官，其實(shí)效果還蠻強(qiáng)大的。

04，還是有個(gè)bug難以解決

早移植，效果好，預(yù)后好。這里的難題就是：目前異種器官移植其實(shí)走的是“同情用藥”思路。對(duì)于一些“無藥可救”的終端患者，使用尚未得到批準(zhǔn)上市的藥物或醫(yī)療器械。

但是，這里本身就是個(gè)問題，無可救藥，意味著在現(xiàn)行條件下都無法治療，可是真到了這個(gè)階段，其他治療又有多大效果？可是如果你提前介入，比如腎臟已經(jīng)不可避免走向壞結(jié)果的路上了，那這不符合“無藥可救”的要求，畢竟還有透析嘛。所以也很惆悵。

這次美國(guó)做的是個(gè)突破，接下來如果這么下去，提前介入，那么其實(shí)異種器官移植的效果可能會(huì)大大改善。

最后，目前世界上走的器官移植都是對(duì)于終末期患者為主，妄圖用一個(gè)異種器官來解決問題，說實(shí)在的，有點(diǎn)難，這種情況下，正常器官都不一定解決問題。

因此，其實(shí)就像本新聞里的患者，發(fā)現(xiàn)腎臟出問題，且處于早期的情形下，直接移植異種器官，反而是個(gè)好選擇，因?yàn)樗眢w足夠好，其他器官也沒出太大問題，這種情況下，移植過去只需要器官發(fā)揮功能即可，而不需要考慮移植過去的其他心、腦之類的器官本身已經(jīng)受損的情形。

1 First pig kidney transplant in a person: what it means for the future Nature628, 13-14 (2024) doi: https://doi.org/10.1038/d41586-024-00879-y

2 Anand, Ranjith P., et al. "Design and testing of a humanized porcine donor for xenotransplantation."Nature622.7982 (2023): 393-401.

來源: 李雷