有位老年朋友問(wèn)華子,他有心力衰竭,醫(yī)生讓他服用達(dá)格列凈,但是他發(fā)現(xiàn)這個(gè)藥是降血糖的,可是他沒(méi)有糖尿病,吃這個(gè)藥能行嗎?
華子告訴他,列凈是降糖藥物,但是也可以用來(lái)治療心力衰竭,而且對(duì)心衰的獲益獨(dú)立于降糖作用。在單獨(dú)用藥的時(shí)候,基本上不會(huì)造成低血糖,所以他可以放心,按照醫(yī)囑用藥沒(méi)有問(wèn)題。
一、“降糖”又“保心”的列凈
列凈類(lèi)藥物是鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(SGLT2i),常用的有達(dá)格列凈、恩格列凈等。
正常情況下,人體腎小管可以重吸收原尿中的葡萄糖,2009年,首個(gè)列凈類(lèi)藥物(達(dá)格列凈)進(jìn)入臨床試驗(yàn),證明其可以抑制腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收,使血糖通過(guò)尿液排出,實(shí)現(xiàn)對(duì)血糖的控制,而且此降糖作用與胰島功能無(wú)關(guān)。
在2015年,EMPA-REG OUTCOME研究中,發(fā)現(xiàn)使用恩格列凈的糖尿病患者,在降低心血管事件的同時(shí),還顯著減少了心力衰竭的住院率。自此,人們發(fā)現(xiàn)了列凈類(lèi)藥物的保護(hù)心衰作用。
二、列凈治療心衰作用與降血糖無(wú)關(guān)
列凈類(lèi)藥物增加了原尿中的葡萄糖濃度,會(huì)產(chǎn)生滲透性利尿作用,同時(shí)也會(huì)促使鈉離子排泄增加,但對(duì)鉀離子影響小。此作用與利尿劑不同,在產(chǎn)生溫和、持續(xù)的利鈉作用同時(shí),不增加電解質(zhì)紊亂風(fēng)險(xiǎn),可減輕心臟負(fù)荷,改善心衰癥狀。
心衰患者常見(jiàn)“心-腎綜合征”,約有70%的慢性心衰患者合并程度不同的腎損傷。列凈類(lèi)藥物可以降低腎小球內(nèi)壓,延緩腎間質(zhì)纖維化,保護(hù)腎臟。所以用于心衰患者時(shí),可以打破心衰與腎損傷之間的惡性循環(huán)。
列凈類(lèi)藥物還可以改善心肌細(xì)胞的能量代謝,降低心肌耗氧量,抗心肌重構(gòu),改善舒張功能;通過(guò)利鈉作用,還可以降低血壓,間接抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS),使交感神經(jīng)活性降低。
三、心力衰竭治療的推薦用藥
在2016年,歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)的心衰指南中,對(duì)列凈類(lèi)藥物的態(tài)度還是“有爭(zhēng)議的推薦”,但隨著DAPA-HF、EMPEROR-Reduced等研究發(fā)表,列凈對(duì)心衰的治療作用證據(jù)愈發(fā)完善。
在目前的心衰指南中,所有的射血分?jǐn)?shù)降低型心衰(HFrEF),無(wú)論是否合并糖尿病,只要不存在禁忌癥(如嚴(yán)重腎損害eGFR<20、嚴(yán)重的酮癥酸中毒等),均建議在用藥方案中增加列凈類(lèi)藥物。
四、用藥時(shí)要注意哪些事
1、感染:尿糖會(huì)增加尿路感染和生殖器感染的風(fēng)險(xiǎn),用藥時(shí)需要注意補(bǔ)充水分,維持尿量,保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣,如果發(fā)生感染,要及時(shí)找醫(yī)生治療。
2、低血容量:因?yàn)檩p度利尿作用,會(huì)增加低血壓、脫水等與低血容量相關(guān)的不良反應(yīng),要注意及時(shí)補(bǔ)水,如果與利尿劑聯(lián)用,可能需要調(diào)整利尿劑的劑量。
3、酮癥酸中毒:可能會(huì)增加糖尿病酮癥酸中毒風(fēng)險(xiǎn),有相關(guān)病史者慎用。
4、低血糖:列凈單獨(dú)用藥時(shí)低血糖風(fēng)險(xiǎn)非常低,但與胰島素或是胰島素促泌劑聯(lián)用時(shí),會(huì)增加低血糖風(fēng)險(xiǎn),可能需要調(diào)整劑量。
總結(jié)一下,列凈類(lèi)藥物雖然是降糖藥物,但其對(duì)心衰也能產(chǎn)生顯著獲益,而且此獲益與其降糖作用無(wú)關(guān),而且在不與其他降糖藥物聯(lián)用時(shí),出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)非常低。所以有心衰的人,即使沒(méi)有糖尿病,也建議使用列凈類(lèi)藥物。
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