慢性腎臟病（CKD）是全球重大的公共衛生問題之一，影響著全球近6.97億人，與生活質量下降和不良結局風險增加有關，包括終末期腎病（ESKD）、心血管疾病（CVD）和過早死亡。因此，確定更多可改變的危險因素對CKD的管理具有重要的臨床和公共衛生意義。

衰老通常由日歷年齡（CA，自出生后的時間）定義，被認為是CKD、CVD和死亡的主要危險因素，但具有相同CA的個體可能表現出不同的衰老相關癥狀。因此，建議使用生物年齡（BA）來捕捉衰老過程中的個體異質性。最近，已經提出了多種BA測量方法，包括白細胞端粒長度（LTL）和結合臨床生物標志物信息的算法等。衰老是一個復雜的過程，單一的與年齡相關的生物標志物（如LTL）不足以捕捉個體衰老過程的復雜性。基于臨床生物標志物的BA，例如 Klemera-Doubal BA（KDM-BA）和PhenoAge，結合了來自臨床指標的復合信息，預期可以更準確的預測發病率和死亡率。然而，目前尚未有研究系統評估KDM-BA和PhenoAge加速與CKD患者不良結局風險之間的關聯，以及KDM-BA和PhenoAge是否可以進一步改善CKD患者不良結局的預測性能。

圖1 日歷年齡只是一個數字. 身體還有一個生物年齡在計時

針對上述問題，南方醫科大學南方醫院國家腎臟病臨床醫學研究中心開展了相關研究，研究成果發表于Age and Ageing雜志。研究生向浩為第一作者，侯凡凡院士和秦獻輝教授為通訊作者。研究結果表明，在CKD患者中，KDM-BA和PhenoAge加速與ESKD、CVD和全因死亡的風險增加相關。較長的LTL與較低的CVD和全因死亡風險相關，但與ESKD風險無顯著相關性。在傳統臨床預測模型中添加KDM-BA和PhenoAge加速，而不是LTL，可以顯著提高對ESKD、CVD和全因死亡風險的預測性能。

該研究納入了23,435名基線患有CKD的參與者，平均年齡59.4歲。研究的主要終點為CVD、ESKD和全因死亡。生物年齡通過KDM-BA和PhenoAge算法進行評估，平均KDM-BA和PhenoAge分別為55.3和51.5歲。為了量化參與者在生物衰老方面的差異，將KDM-BA和PhenoAge生物年齡與CA進行回歸，并將殘差值將視為“年齡加速”來衡量生物衰老。

在中位隨訪12年期間，分別記錄了383例ESKD事件、3417例CVD事件和3195例全因死亡。研究發現：

1、KDM-BA和PhenoAge加速與研究結局的風險呈正相關。KDM-BA加速每增加一個標準差與ESKD、CVD和全因死亡風險分別增加56%、26%和39%相關。PhenoAge加速每增加一個標準差與ESKD、CVD和全因死亡風險分別增加33%、29%和52%相關（圖2）。

圖2. KDM-BA和PhenoAge加速與CKD患者ESKD、CVD和全因死亡風險的關聯

2、LTL（每一個標準差增加）與CVD和全因死亡風險分別降低4%和6%相關，但與ESKD風險無顯著相關性（圖3）。

圖3. LTL與CKD患者ESKD、CVD和全因死亡風險的關聯

3、傳統臨床模型對ESKD、CVD和全因死亡的預測C指數分別為0.879、0.703 和0.725。在臨床模型中加入KDM-BA加速可顯著提高對ESKD（C指數從0.879到0.896）、CVD（C指數從0.703到0.711）和全因死亡（C指數從0.725到0.737）的預測性能。在臨床模型中加入PhenoAge加速也顯著提高了對ESKD（C指數從0.879到0.893）、CVD（C指數從0.703到0.713）和全因死亡（C指數從0.725到0.750）的預測性能。然而，在臨床模型中加入LTL對ESKD、CVD和全因死亡的預測性能沒有顯著改善。

本研究結果表明，在CKD患者中，KDM-BA和PhenoAge加速都與ESKD、CVD和全因死亡風險增加相關。較長的LTL與較低的CVD和全因死亡風險相關，但與ESKD風險無顯著相關性。在傳統臨床預測模型中添加KDM-BA和PhenoAge加速，而不是LTL，可以顯著提高對ESKD、CVD和全因死亡的預測性能。個人可以通過戒煙、定期鍛煉和其他健康的生活方式（健康管理二三四）來保持健康，減緩衰老，改善CKD的預后。

健康管理二三四

堅持鍛煉、遠離煙草（二），

吃好、睡好、心態好（三），

壓糖脂體重應全達標（四）。

遵循生活九要素，保持健康不退步！

參考文獻：

Xiang H, Huang Y, Zhang Y, et al. Clinical biomarker-based biological ageing and the risk of adverse outcomes in patients with chronic kidney disease. Age Ageing. 2024;53(11): afae245.

編輯| 向浩 蔡湘連

審核| 秦獻輝 張園園

來源: 腎臟健康促進研究