糖尿病，尤其是2型糖尿病，已成為全球性的健康挑戰(zhàn)，影響著數(shù)億人的生活質(zhì)量。既往研究主要集中在其在骨骼肌、脂肪和肝臟等代謝靶細(xì)胞中的胰島素抵抗現(xiàn)象，但是這些研究并未完全揭示胰島素抵抗的起源和機(jī)制。

為了深入探索這一問題，來自德國馬克思·普朗克心肺研究所的科研團(tuán)隊(duì)決定另辟蹊徑，他們的研究不僅關(guān)注傳統(tǒng)的代謝靶細(xì)胞，更將目光投向了一種介導(dǎo)胰島素抵抗的關(guān)鍵分子，腎上腺髓質(zhì)素。研究發(fā)現(xiàn)，腎上腺髓質(zhì)素（一種在肥胖狀態(tài)下濃度增加的肽類激素）能夠抑制人類和小鼠內(nèi)皮細(xì)胞中的胰島素信號(hào)傳導(dǎo)。除了探究這一機(jī)制的底層原理外，研究還通過小鼠模型實(shí)驗(yàn)證實(shí)，腎上腺髓質(zhì)素受體拮抗劑（一種能阻止腎上腺髓質(zhì)素發(fā)揮作用的藥物）對(duì)提高胰島素敏感性具有有益效果，為未來的治療策略指出了潛在方向。

研究方法與過程

研究人員為了深入探究胰島素抵抗的潛在機(jī)制，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞中的胰島素信號(hào)相關(guān)受體進(jìn)行了全面、系統(tǒng)地篩選分析。在此過程中，他們識(shí)別出了與胰島素受體活性變化緊密相連的CALCRL受體（一種細(xì)胞表面的受體，參與多種生理和病理過程），這一發(fā)現(xiàn)為后續(xù)研究奠定了重要基礎(chǔ)。

為了驗(yàn)證CALCRL受體的實(shí)際作用，研究人員設(shè)計(jì)了動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)：一方面，他們敲除了小鼠的CALCRL受體，并觀察這些小鼠在高熱量飲食挑戰(zhàn)下的糖代謝反應(yīng)；另一方面，他們通過給健康小鼠注射腎上腺髓質(zhì)素，模擬肥胖狀態(tài)下的激素環(huán)境，進(jìn)而評(píng)估這些小鼠的糖耐量和胰島素敏感性變化。不僅如此，研究人員還利用腎上腺髓質(zhì)素受體拮抗劑對(duì)肥胖的2型糖尿病小鼠進(jìn)行干預(yù)，以期觀察該拮抗劑在改善糖耐量和胰島素敏感性方面的潛在效果。

研究發(fā)現(xiàn)與展望

1.腎上腺髓質(zhì)素的作用：研究發(fā)現(xiàn)，腎上腺髓質(zhì)素這種主要由脂肪組織釋放的激素，會(huì)干擾內(nèi)皮細(xì)胞中的胰島素信號(hào)傳遞，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞乃至全身出現(xiàn)胰島素抵抗。簡(jiǎn)單來說，這種激素會(huì)讓身體對(duì)胰島素的反應(yīng)變得遲鈍。

2.血管內(nèi)的胰島素抵抗：胰島素需要通過血液運(yùn)輸并穿過血管內(nèi)皮細(xì)胞才能到達(dá)目標(biāo)組織。如果這個(gè)運(yùn)輸過程出現(xiàn)問題，胰島素的效果就會(huì)大打折扣。研究證實(shí)，在肥胖引起的2型糖尿病中，血管內(nèi)皮細(xì)胞確實(shí)存在胰島素抵抗現(xiàn)象，這意味著胰島素難以順利到達(dá)并發(fā)揮作用。

3.實(shí)驗(yàn)證實(shí)：那些被去除了CALCRL受體的小鼠，即使在肥胖狀態(tài)下，也能保持正常的糖代謝功能。而給健康小鼠注射腎上腺髓質(zhì)素后，它們的葡萄糖耐量和胰島素敏感性都明顯下降。不僅如此，研究發(fā)現(xiàn)使用腎上腺髓質(zhì)素受體拮抗劑可以有效改善肥胖引起的胰島素抵抗。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了腎上腺髓質(zhì)素在胰島素抵抗中的關(guān)鍵角色，并為未來治療糖尿病提供了新的方向。

4.研究展望：這項(xiàng)研究為我們理解2型糖尿病的底層機(jī)制提供了新的視角。腎上腺髓質(zhì)素作為介導(dǎo)胰島素抵抗的關(guān)鍵分子，有望成為治療2型糖尿病的新靶點(diǎn)。未來，針對(duì)腎上腺髓質(zhì)素及其受體的藥物研發(fā)可能會(huì)為糖尿病患者帶來新的治療選擇。

如何預(yù)防糖尿病

1.健康飲食：保持均衡的飲食，限制高熱量、高糖、高脂肪食物的攝入，增加蔬菜、水果和全谷物的比例。

2.適量運(yùn)動(dòng)以控制體重：定期進(jìn)行中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)，如快走、游泳、騎自行車等，有助于提高胰島素敏感性；保持健康的體重，避免腹部肥胖。

3.定期檢查：定期進(jìn)行血糖檢測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療糖尿病前期狀態(tài)。

4.戒煙限酒：吸煙和過量飲酒都是糖尿病的危險(xiǎn)因素，應(yīng)盡量避免。

5.減少壓力：長(zhǎng)期的精神壓力也會(huì)影響血糖水平，學(xué)會(huì)放松和減壓對(duì)預(yù)防糖尿病至關(guān)重要。

參考文獻(xiàn)：

HaaglimCho,et al.Endothelial insulin resistance induced by adrenomedullin mediatesobesity-associated diabetes.Science387,674-682(2025).DOI:10.1126/science.adr4731

來源: 康迅網(wǎng)