作者：王 娟 上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院

審核：李 莉 上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院 主任醫師

曾在《摔跤吧！爸爸》中出演小芭比塔（阿米爾·汗的二女兒）的蘇哈妮·巴特納格爾于2024年2月7日因身體不適入院，經搶救無效，不幸于2月16日去世。到底是什么病如此來勢洶洶，僅在10日便奪走一條年僅19歲的鮮活生命？今天，讓我們一起走進抗黑色素瘤分化相關基因5抗體陽性（MDA5＋）皮肌炎的“世界”，一起了解這位沉默且神秘的“殺手”。

一、什么是皮肌炎？

皮肌炎是一種主要累及橫紋肌，以淋巴細胞浸潤為主的非化膿性炎癥性病變，可伴有或不伴有多種皮膚損害。臨床上以對稱性肢帶肌、頸肌及咽肌無力為特征，常累及多種臟器，亦可伴發腫瘤和其他結締組織病。

二、什么是MDA5＋皮肌炎？

MDA5＋皮肌炎是一類好發于東亞地區的罕見的自身免疫性疾病。MDA5＋皮肌炎半年內的全因死亡率可達50%。其死亡最重要的原因是MDA5＋皮肌炎患者易合并快速進行性間質性肺疾病。

三、MDA5＋皮肌炎的發病原因有哪些？

（1）病毒感染：當個體感染某些病毒時，如甲型肝炎病毒、柯薩奇病毒B類和鼻病毒等，這些小核糖核酸病毒可激活MDA5，產生干擾素（IFN）α、IFNβ及其他參與抗病毒反應的炎性細胞因子，進而可能導致自身炎癥性疾病。

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（2）遺傳因素：若個體存在HLA-DRB*01:01/*04:05、WDYF4基因剪接變異體等，則臨床上易患MDA5＋皮肌炎。這可能與上述基因可激活核轉錄因子-κB（NK-κB），進而增強MDA5誘導的自身免疫性疾病的發生有關。

（3）炎癥因子水平異常升高：若個體血清中IFNα、鐵蛋白、白介素（IL）-18、IL-6及IL-15的水平顯著升高，可誘發機體產生較強的免疫反應。當機體的免疫調節功能紊亂時，極易誘導MDA5類型的自身免疫性疾病發生。

四、MDA5＋皮肌炎的臨床表現有哪些？

（1）特征性皮疹：MDA5＋皮肌炎患者代表性皮疹有Gottron丘疹、向陽疹、披肩征、技工手、皮膚潰瘍等。

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（2）快速進行性間質性肺疾病：約95%的MDA5＋皮肌炎患者會并發快速進行性間質性肺疾病。高分辨率CT上的不同結構改變對間質性肺疾病的不良結局具有重要的預測價值。MDA5＋皮肌炎患者的肺部CT主要影像學表現為磨玻璃樣改變或實變（提示急性或進展型間質性肺疾病）或不規則的網格結節影/囊狀影/牽張性支擴（提示慢性間質性肺疾病）或自發性縱隔氣腫/氣胸/皮下氣腫（提示間質性肺疾病病變嚴重，預后極差）等。

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（3）其他：如發熱、關節痛、肌痛及肌無力等。

五、懷疑MDA5＋皮肌炎，需做哪些實驗室檢查？

（1）抗MDA5抗體滴度：酶聯免疫吸附試驗縱向連續定量監測抗MDA5抗體滴度，可作為MDA5＋皮肌炎病情緩解后疾病復發的預測指標。

（2）肌炎相關性抗體譜：若抗MDA5抗體合并其他抗體（如抗Ro-52抗體）陽性，患者死亡風險相對較低。

（3）與間質性肺疾病相關檢查：如鐵蛋白、涎液化糖鏈抗原-6（KL-6）、乳酸脫氫酶（LDH）及IL-15等，與間質性肺疾病的嚴重程度成正相關，是疾病預后不良的風險因素。

六、目前，治療MDA5＋皮肌炎的方法有哪些？

（1）三聯療法：即大劑量糖皮質激素、他克莫司和靜脈注射環磷酰胺的初始聯合治療。

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（2）JAK抑制劑：在“三聯療法”治療失敗的難治性高危MDA5＋皮肌炎并發間質性肺疾病的患者中，加用JAK抑制劑補救治療，可以提升患者的生存率。

（3）抗纖維化藥物：在常規免疫抑制治療的基礎上加用抗纖維化藥物，有益于提高病程為3～6個月的亞急性MDA5＋皮肌炎并發間質性肺疾病患者的生存率。

（4）其他支持性治療：血漿置換及肺移植等手段的臨床應用仍在探索中，需謹慎平衡治療收益和風險。

近年來，大家對MDA5＋皮肌炎的認識已經有了很大提高。然而，對于這類死亡率極高的難治性疾病，仍迫切需要更有效、更高循證級別的治療方案。

來源: 中華醫學會

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