作者：郭珊嵐 四川大學華西醫院資陽醫院 副主任醫師

審核：陶世冰 四川大學華西醫院資陽醫院 主任醫師

“宮頸癌”這個名詞，想必女性朋友們并不陌生，只要聽到它便會心慌慌，畢竟宮頸癌是全球女性第四大惡性腫瘤。在宮頸癌的致病因素中，人乳頭瘤病毒（HPV）感染是非常重要的原因。

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目前已發現的HPV有200多種，根據其致癌性，又有高危型和低危型之分。在宮頸癌的發生和發展中，離不開一個關鍵的物質——HPV E6/E7 mRNA（人乳頭瘤病毒中E6和E7基因編碼的信使核糖核酸）。

HPV基因組是一種雙鏈環狀DNA（脫氧核糖核酸），可以將其理解為2條平行且相互鏈接的繩子繞成的環。這個環不是完全閉合的，而是由多個長短不一的小片段組成。在眾多小片段中，最“危險”的2個基因就是E6、E7片段。E6和E7基因轉錄產生的信使RNA，即HPV E6/E7 mRNA，是病毒基因表達的中間產物，可以破壞細胞內的調控機制，導致細胞增殖失控，從而促進腫瘤的發生。換句話說，那些可以穩定、持續地產生E6/E7 mRNA的HPV病毒最有致癌性。

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60％～80％的女性一生中曾感染過HPV，但大多數HPV病毒會被自身免疫系統清除，女性只表現為一過性感染，不會發生宮頸癌變。

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但有時，HPV病毒會持續存在于人體內，其中一些很會偽裝，把自己變成線性結構，偷偷潛入并整合進入人體基因組，之后便會產生大量的“作戰信使”（E6/E7 mRNA）。這些信使會破壞人體指令的下達，于是，病毒開始“攻城略地”，在宮頸中“燒殺搶奪”。宮頸細胞在摧殘中逐漸發生病變，慢慢地由低級別病變發展為高級別病變，最終導致宮頸癌。因此，E6/E7 mRNA的過量產生是病毒開始致病的分子信號。

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宮頸癌前病變時，女性通常沒有明顯的癥狀和體征，單憑肉眼觀察無法診斷，需要依靠專業的篩查技術。由于感染高危型HPV后也不一定發展為宮頸癌，所以單純檢測是否感染高危型HPV是遠遠不夠的，還需準確識別出那些會發展為癌癥的人群，對其進行更精準的疾病管理。現在，最新的HPV E6/E7 mRNA檢測方法可以大大提高篩查效率，檢測女性的宮頸細胞中是否有“作戰信使”（HPV E6/E7 mRNA），并進一步了解感染HPV病毒的狀態，判斷體內的HPV病毒是“路過”，還是打算“安營扎寨”。

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事實上，只有少數持續感染者可能發展為宮頸癌，并且這個過程一般需要5～12年，所以有足夠的時間去發現并阻斷宮頸癌的發生和發展。早期發現宮頸病變非常重要，早期宮頸癌治療后的5年生存率可達90％。因此，越早發現宮頸中的HPV E6/E7 mRNA，就可以越早識別癌變風險，做到早發現、早診斷、早治療。

HPV E6/E7 mRNA檢測技術可以檢測出14種高危HPV病毒的致病基因中E6和E7是否過量表達，不僅可以評估宮頸病變的發生風險及進展趨勢，還可以評估宮頸癌患者的預后。當然，在宮頸病變發展過程中，會伴隨宮頸細胞形態上的改變，所以，臨床還會使用液基細胞學檢查來觀察宮頸細胞的形態特征，以此判斷宮頸病變的程度。液基細胞學檢查是通過采集宮頸上皮細胞樣本，將其制作成細胞涂片并在顯微鏡下觀察細胞形態的病理學檢測技術，可以發現早期宮頸癌前病變，也是目前臨床廣泛采用的一種宮頸細胞學檢測技術。

HPV E6/E7 mRNA檢測聯合液基細胞學檢查是篩查HPV的黃金組合，可以一次取樣同時進行2項檢測，不僅能評估宮頸細胞目前是否有病變及目前病變的程度，還可以通過致癌蛋白合成情況預測病變接下來的發展趨勢，是一種經濟實惠的檢測組合。

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其實，宮頸癌相對來講并沒有那么可怕，它是目前病因非常明確，可早預防、早發現的癌癥，有些人在癌前病變階段也有轉歸的可能，只有及時識別風險才能及時應對。建議9～45歲女性注射HPV疫苗，25歲以上的女性朋友們要每3～5年進行一次宮頸癌篩查，可以最大限度地遠離宮頸癌！

來源: 中華醫學會

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