近日，益陽市中心醫院消化內科收治了一位老年女性患者，其肝功能異常，食欲不振，全身發黃，門診初步診斷為藥物性肝病，但具體原因還不清楚。

通過詢問病史得知，老太太沒有肝炎病史，沒有肝癌家族史，沒有受涼感冒，但最近吃了幾天三七粉就感覺不舒服了。

老太太問醫生，是不是“打藥”（老百姓俗稱活血化瘀類藥物為打藥）吃狠了，還是“虛不受補”？她女兒挺自責的，本來買三七粉想著這個對老年人疏通心腦血管有好處。

那么，三七粉真的會引起肝功能損傷嗎？會，而且這種情況的還不少。有吃三七粉（尤其是其中的土三七）肝衰竭的，有吃何首烏導致肝衰竭和腎衰竭的，還有抗生素、抗結核藥、抗腫瘤藥吃得肝不好了的。其實這些，都是藥物性肝病。

藥物性肝損傷

藥物性肝損傷（drug - induced liver injury，DILI）是指由化學藥品、生物制品、中成藥等按處方藥或非處方藥管理的藥品，以及中藥材、天然藥物、保健品、膳食補充劑等產品，或其代謝產物乃至其輔料、污染物、雜質等所導致的肝損傷。

我國估算的年發生率至少為 23.80/10 萬，高于其他國家，且呈逐年上升的趨勢。這些藥物性損傷中，以中草藥、膳食補充劑、抗生素、抗結核藥、抗腫瘤藥等藥物最多。

我國學者報道，DILI中，由草藥（herbal medicines，HMs）引起的占比約為 20%～30%。其臨床表現同多數肝炎，即惡心、嘔吐、腹脹、厭油、納差、尿黃、皮膚鞏膜黃染、發熱、腹水等。

1、哪些人更容易患DILI？

①年齡：年齡并非是所有藥物引起 DILI 的一般風險因素，但可能與特定藥物有關。例如，高齡可增加異煙肼、阿莫西林-克拉維酸鉀、呋喃妥因等藥物引起肝損傷的風險。

②性別：女性對某些特定藥物的易感性更高，如米諾環素和呋喃妥英誘導的自身免疫性肝炎（AIH）。

③酒精（乙醇）和妊娠：大量飲酒可增加特定藥物（如對乙酰氨基酚、異煙肼、甲氨蝶呤和氟烷）的 DILI 風險。由于很少用藥，孕婦發生 DILI 整體少見，四環素是目前已知的唯一可增加妊娠期 DILI 風險的藥物。

④伴隨疾病：如肝病患者，對于經肝臟代謝的藥物的選擇需十分慎重。再比如，糖尿病患者可能會增加某些特定藥物的 DILI 風險，如他莫昔芬和甲氨蝶呤相關的脂肪性肝病。

⑤遺傳因素：有些人吃了肝出問題了，有些人吃了沒事，可能跟遺傳因素有一定關系。而研究表明，CYP450（細胞色素P450）的遺傳多態性，可能與某些藥物的 DILI 風險增加相關。

⑥藥物相互作用：有些患者，本身就在服用某些藥物，如果需要服用治療另一疾病的藥物時，最好咨詢醫生，是否存在藥物相互作用。

比如丙戊酸聯合卡馬西平或苯妥英鈉時、利福平聯合異煙肼時，可能會增加肝損害的危險。然而，有些時候聯合用藥卻是必要的，如抗結核治療時，異煙肼和利福平的聯合用藥是非常有必要的。

2、停用藥物后是否就安全了？

答案是否定的。藥物性肝損傷不僅表現為肝功能異常/肝炎，還可以出現急性/亞急性肝衰竭、肝竇阻塞綜合征（HSOS）或肝小靜脈閉塞病（HVOD）、布加綜合征（BCS）、肝硬化、肝臟腫瘤（如長期口服避孕藥可能導致肝細胞腺瘤、肝癌）等。

多數急性 DILI 患者在停用可疑藥物后的 6 個月內肝損傷可恢復正常，預后良好。然而，少數患者可出現病情重癥化或惡化，進展為急性重型肝炎/亞急性重型肝炎，需接受肝移植治療，甚至導致死亡等致死性不良臨床結局。

3、為何傳統醫藥會引發DILI？

在很多老百姓、很多西醫的眼中，其實傳統中醫藥的地位是不可替代的，經過先人們幾千年的智慧結晶，自成一套理論體系，無論是在過去還是現在，始終發揮著救死扶傷的作用。

然而，藥物都存在某些方面的副作用。多數患者因認為中醫藥“天然無毒”，通常并不會主動告知醫生這些產品的應用史，甚至因此而誤導醫生的診斷思路。

那么，為什么會出現這么多患DILI的情況呢？最新的藥物性肝病相關指南指出了其可能的原因：

①產品質量 ：如同一種草藥來自不同產地可致成分差異繼而增加肝毒性風險（如何首烏）、炮制處理過程不當等 ；

②同名異物、藥品偽品誤用、混用或摻假。有所謂治療“痛風”“類風濕性關節炎”“腰椎病、頸椎病”的“祖傳神藥”，這中間有部分藥物后來被證實摻雜有對乙酰氨基酚或阿司匹林，甚至糖皮質激素等，而這些摻假的藥物中，不乏引起 DILI 的成分。

③環境污染 ：如藥材種植過程中的農藥殘留、土壤和水源的重金屬與化肥等的污染。

④組方配伍不合理或存在配伍禁忌。

⑤不合理用藥：方不對證、超適應證、超劑量、重復用藥、超療程等，尤其是中成藥與中草藥飲片、中成藥與中成藥間重復用藥可導致單味藥劑量增加，從而增加 DILI 風險。

4、如何避免“吃錯藥”？

益陽市中心醫院專家認為，應該注重以下幾方面：

①不要盲目相信廣告中藥物的功能、不要隨意購買膳食添加劑、保健品等。

②用藥前仔細閱讀說明書，避免誤服或超劑量服藥。

③建議專病專治，聽從醫生的建議。

④用藥前詳細向醫生介紹病史、服藥史。

⑤服藥期間出現反應時，不要想當然認為這是正常反應（除非醫生有特別交代），一旦出現不適，建議早日向醫生反映情況。

經過系統的檢查后，老太太的病情被證實與她所服用的三七粉有關，經過十余天的治療，慢慢好轉出院。然而，每年仍有眾多 DILI 患者，我們需要更多科學宣教及合理用藥指導來減少這種情況的發生。

參考資料

馬世武，劉成海，劉曉琰等.中國藥物性肝損傷診治指南（2023版）[J].胃腸病學，2023，07：19-53

湖南醫聊特約作者：益陽市中心醫院 鄧葵

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（編輯YT）

來源: 益陽市中心醫院 鄧葵