作者:吳東海 中日友好醫(yī)院 主任醫(yī)師

審核:張卓莉 北京大學(xué)第一醫(yī)院 主任醫(yī)師

當(dāng)血尿酸生成過(guò)多或者排泄減少時(shí),血尿酸在體內(nèi)的平衡就會(huì)被打破,導(dǎo)致尿酸增高。

無(wú)論男性還是女性,在不同日兩次測(cè)量血尿酸水平均大于420μmol/L,則診斷為高尿酸血癥。

圖1 原創(chuàng)版權(quán)圖片,不授權(quán)轉(zhuǎn)載

痛風(fēng)與高尿酸血癥之間存在著緊密的關(guān)聯(lián),但高水平的尿酸并不一定會(huì)立即導(dǎo)致痛風(fēng)的發(fā)生。通常情況下,高尿酸血癥需要積累一定的時(shí)間才會(huì)引發(fā)痛風(fēng),這個(gè)過(guò)程平均為三到五年的時(shí)間。另外,在高尿酸的前提下,如果患者暴飲暴食、劇烈運(yùn)動(dòng)、外傷、感染也會(huì)誘發(fā)痛風(fēng)。

一、尿酸的形成

尿酸有兩大來(lái)源,一是外源性攝入,二是體內(nèi)自身代謝合成。

外源性攝入主要來(lái)源于食物,食物中含有核苷酸,核苷酸中含有嘌呤堿基。食物進(jìn)入消化道后被分解,嘌呤堿基被釋放出來(lái),經(jīng)過(guò)一系列代謝過(guò)程生成尿酸。正常飲食的情況下,一般食物來(lái)源的尿酸僅占體內(nèi)總尿酸的小部分,約占10%-20%。

尿酸大部分來(lái)自于體內(nèi)自身代謝生成,人體內(nèi)的細(xì)胞不斷進(jìn)行新陳代謝、新舊更替,死亡的細(xì)胞在體內(nèi)分解時(shí)釋放出嘌呤堿基,這些嘌呤堿基隨后經(jīng)過(guò)代謝生成尿酸。

值得注意的是,人體生成的尿酸不再被分解利用,幾乎全部排泄到體外,尿酸的排泄主要通過(guò)兩個(gè)渠道:

人體中的尿酸大約有1200mg,每天新生成的約600-750mg,每天排泄出大約相同數(shù)量的尿酸,以保持動(dòng)態(tài)平衡。腎臟是尿酸排泄的主要器官,排泄出去的尿酸其中80%是隨尿液排出體外;而剩余的約20%尿酸則通過(guò)腸道和膽道系統(tǒng)隨糞便排出,其中一部分直接隨糞便排出,另一部分則在腸道中被乳酸桿菌、雙歧桿菌等微生物進(jìn)一步分解,其代謝產(chǎn)物最終也隨糞便排出體外。

尿酸的生成和排泄在人體中始終發(fā)生著動(dòng)態(tài)變化,變化趨勢(shì)受到遺傳因素和性別、年齡、飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物等環(huán)境因素的共同影響。

二、痛風(fēng)的發(fā)生機(jī)制

當(dāng)人體血液中的尿酸濃度過(guò)高時(shí),血漿無(wú)法溶解更多的尿酸,于是一部分尿酸就開始析出形成結(jié)晶。結(jié)晶不斷地在富集,最后在關(guān)節(jié)部位,形成厚厚的結(jié)晶層。

這些析出來(lái)的尿酸鹽結(jié)晶,就會(huì)以異物的形式,被免疫細(xì)胞(如白細(xì)胞)所識(shí)別,免疫細(xì)胞就會(huì)吞噬尿酸鹽結(jié)晶,同時(shí)釋放炎性因子(如IL-1等)和水解酶,導(dǎo)致細(xì)胞壞死,釋放更多炎性因子,引起炎癥反應(yīng)。最終關(guān)節(jié)部位就會(huì)出現(xiàn)紅、腫、熱、痛,也就是痛風(fēng)急性發(fā)作。

總的來(lái)說(shuō),痛風(fēng)就是尿酸過(guò)高,形成了尿酸鹽結(jié)晶,結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)中,引起的一系列炎癥反應(yīng)。

痛風(fēng)急性發(fā)作最常累及的部位是足部,特別是大拇趾,這主要?dú)w因于該區(qū)域溫度相對(duì)較低且易受外傷,即便是輕微損傷也可能導(dǎo)致局部酸堿平衡發(fā)生變化。

圖2 原創(chuàng)版權(quán)圖片,不授權(quán)轉(zhuǎn)載

痛風(fēng)傾向于夜間發(fā)作,有一些理論認(rèn)為:夜間睡眠時(shí),很少飲水,可能會(huì)導(dǎo)致輕度脫水,使尿酸濃度變高。同時(shí),正常人在上午和午飯后出現(xiàn)堿潮,使pH上升6.0以上。痛風(fēng)患者堿潮減弱或消失,夜間更甚,使pH值降低,即血液酸度增加。對(duì)于尿酸水平偏高的患者而言,其血液本身偏酸性,尿酸在酸性環(huán)境下溶解度降低,從而增加了尿酸鹽沉淀的風(fēng)險(xiǎn)。因此,大多數(shù)痛風(fēng)發(fā)作發(fā)生在夜間。

三、痛風(fēng)發(fā)作的誘因

痛風(fēng)發(fā)作的前提是高尿酸血癥的存在,而除此之外,還存在其他多種誘發(fā)因素。

首先,暴飲暴食是重要誘因之一。由于從食物中攝取的外源性嘌呤大多不被機(jī)體用于核酸合成,而是被分解轉(zhuǎn)化為尿酸,因此短時(shí)間內(nèi)大量攝入高嘌呤食物會(huì)顯著提升血尿酸水平,對(duì)于已患有高尿酸血癥的患者而言,這極易誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作或加劇癥狀。

其次,脫水或飲水不足也是關(guān)鍵誘因。脫水或飲水減少會(huì)導(dǎo)致血容量降低,進(jìn)而使尿酸濃度升高,增加尿酸鹽析出沉積的風(fēng)險(xiǎn)。此外,環(huán)境溫度和體液酸堿度的變化也會(huì)影響尿酸的溶解度。具體而言,溫度降低會(huì)降低尿酸的溶解度,而在酸性環(huán)境下,尿酸的溶解度會(huì)變更低,更易沉積。

最后,某些藥物的服用也可影響尿酸排泄,導(dǎo)致尿酸升高,從而誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。例如,阿司匹林、利尿藥、抗癆藥和環(huán)孢霉素等藥物的使用,均有可能成為痛風(fēng)發(fā)作的觸發(fā)因素。

四、預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作

預(yù)防痛風(fēng),首先要降低血尿酸,避免誘發(fā)痛風(fēng)的誘因。如果尿酸過(guò)高,可以在醫(yī)生指導(dǎo)下使用降尿酸的藥物,另外自身要進(jìn)行生活調(diào)整,改變生活方式。

首先,不要暴飲暴食,在任何場(chǎng)合都要適當(dāng)控制自己的飲食。

第二,少吃或不吃高嘌呤食物,比如動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮、牛羊肉等,這些食物都可能使血液中的尿酸水平升高。雖然一些植物性食物中含有的嘌呤也較高,比如扁豆、豆腐,但與動(dòng)物性嘌呤相比,植物性嘌呤損害較低,可以適當(dāng)食用。相反,應(yīng)增加蔬菜、水果及谷物的攝入,以補(bǔ)充身體所需營(yíng)養(yǎng)。若擔(dān)憂蛋白質(zhì)攝入不足,可選擇牛奶和雞蛋作為優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)來(lái)源。

第三,應(yīng)避免飲酒,尤其是啤酒應(yīng)完全避免,其次是白酒,若確有需求,可適量品嘗紅酒。

第四,避免飲用含糖飲料,特別是果糖含量高的飲品,果糖會(huì)影響尿酸的代謝,誘發(fā)痛風(fēng)。建議飲用茶水、白開水,多喝水有助于稀釋尿酸,避免尿酸濃度過(guò)高析出結(jié)晶。

第五,減少服用影響尿酸排泄的藥物,例如,阿司匹林、利尿藥、抗癆藥和環(huán)孢霉素等。

第六,肥胖人群尿酸水平一般都較高,而且肥胖人群也容易存在高血糖、高血脂、高血壓等方面的問(wèn)題,因此,積極健康地減輕體重對(duì)于改善這些問(wèn)題是非常有益的。

來(lái)源: 中華醫(yī)學(xué)會(huì)

內(nèi)容資源由項(xiàng)目單位提供