BK病毒相關性腎病 (BK polyomavirus-associated nephropathy,BKVAN) 是一種由人多瘤病毒BKV引起的腎臟疾病。血尿BKV-DNA拷貝數、SV40免疫組織化學染色和dd-cfDNA是BKV造成腎損傷不同階段的生物標志物。血尿BKV-DNA拷貝數檢測可以早期發現BKV感染,但BKV感染不一定會造成腎損傷,因而只能早期提示風險;SV40免疫組織化學染色是對BKV表達蛋白SV40的檢測,當SV40染色陽性時提示BKV處于蛋白表達活躍狀態,BKV在腎臟中開始行使生物學功能,這種方法受取材位置和穿刺深度影響;dd-cfDNA是BKVAN造成腎損傷結果的晚期標志物,特別是當尿液dd-cfDNA升高時,提示BKV已經造成腎損傷。

那么,是否有一種介于BKV早期風險與晚期損傷之間的,既可以作為診斷、又早于腎損傷發生的生物標志物?奧根診斷研發團隊的研究發現,利用尿液中多miRNAs的綜合風險評分,可以作為診斷BKVAN的新方法,目前這一研究成果已確認受邀參加2024年美國移植大會(ATC2024)并進行壁報展示。

奧根診斷研發團隊通過分析32例腎移植受者的尿液中多個miRNAs定量數據,發現單純BKV攜帶組與經活檢證實的BKVAN組的bkv-miR-B1-5p、bkv-miR-B1-3p和miR-21-5p水平存在顯著差異 (P=0.0079),通過邏輯回歸分析建立了PymiR Score評分模型并確定了最佳cutoff值 (PymiR Score=71.78)。該評分模型在訓練集上表現優異 (Sensitivity=76.9%,Specificity=100%,AUC=0.8681),在驗證集中,取得了72.73%的靈敏度和0.8571的AUC值,對BKVAN的診斷價值優于血漿BKV DNA拷貝數檢測 (0.8571 vs. 0.7266,P<0.05)。

根據生物中心法則,RNA是由BKV-DNA轉錄而來、經翻譯而成為蛋白質,能夠反映BKV-DNA的轉錄活性。近年來的研究提示,bkv-miR-B1-5p和bkv-miR-B1-3p在腎移植受者尿液中的表達水平與BKVAN發生相關,這些miRNAs的異常表達可能與病毒復制、免疫應答失調、腎臟損傷等密切相關。

奧根診斷研發團隊的這項研究,是全球首次同時檢測腎移植受者尿液中多個miRNAs水平,并由此建立了PymiR Score綜合風險評分模型,同時驗證了該模型在鑒別單純BKV攜帶者和BKVAN患者方面的準確度,這對于臨床早期診斷BKVAN有著重要意義。

關于美國移植大會(ATC)

美國移植大會(ATC)是美國移植外科醫生協會(ASTS)和美國移植協會(AST)的聯合年會,是國際器官移植領域最具影響力的學術盛會之一,大會聚焦全球移植領域熱點,匯集器官移植最新前沿科學研究成果。今年是第15屆ATC大會,屆時將有來自54個國家的4500+器官移植領域的頂級專家學者參會,預計將有600+前沿科學研究成果在本屆ATC展出。

來源: 移路相伴