世界腎臟日是一項全球性的認知活動,旨在增強人們對腎臟健康的了解和關注。慢性腎臟病(CKD)相關性瘙癢癥(CKD-aP)是尿毒癥患者的常見并發癥,但其知曉率和治療率都不盡如人意。在第19個世界腎臟日來臨之際,醫路腎康將對CKD-aP的多學科綜合治療進行介紹,以期提高醫患對該病的認知,并為優化CKD-aP的藥物治療提供參考。

CKD-aP發病原因非常復雜,包括尿毒癥毒素的積累、皮膚干燥、神經病變等,嚴重降低患者的生活質量,導致睡眠質量下降、焦慮、抑郁等問題。單一學科的治療手段可能難以全面解決這些問題,腎內科醫生應與皮膚科醫生協作,對CKD-aP進行診治。必要時還應聯合心理科、外科醫生對患者進行治療,如發生焦慮、抑郁等心理問題的患者,需要進行心理治療;由繼發甲狀旁腺功能亢進癥引起的CKD-aP患者,可進行手術切除甲狀旁腺。

腎內科治療
在CKD-aP的治療中,腎內科醫生通過透析、藥物治療等方式來幫助患者控制CKD的發展,處理CKD引起的代謝紊亂、尿毒癥毒素積累、內源性阿片類物質紊亂等對皮膚帶來的影響。

(1)改善透析充分性

尿毒癥毒素在體內堆積,血鈣和磷水平升高,以及血液中甲狀旁腺素水平升高均可導致CKD-aP。一般情況下,尿毒癥患者需要通過血液透析來替代腎功能,但是血液透析只能清除血液中的小分子毒素和少量中分子毒素,對于大分子毒素的清除效果并不理想。對此,可以考慮改良透析治療方式,改善透析充分性。

●增加透析液用量:通過增加透析液的用量,可以提高透析的清除效率,幫助清除體內的尿毒癥毒素,減輕癥狀。

●使用高通量透析器:高通量透析器具有更高的透析效率,可以更有效地清除毒素,改善患者的尿毒癥癥狀。高通量血液透析還能清除中大分子毒素,同時降低患者的微炎癥狀態。

●血液灌流沖擊療法:對于難治性CKD-aP患者,可嘗試使用血液灌流沖擊療法,幫助清除體內大分子毒素,從而緩解皮膚瘙癢問題。

(2)藥物治療

●針對瘙癢介質系統用藥:CKD-aP患者存在瘙癢介質(組胺、P物質、細胞因子等)產生過多的情況時,臨床上常用抗癲癇、抗組胺或抗過敏藥物,如加巴噴丁、他克莫司、阿瑞匹坦,但存在止癢效果不明顯、不良反應不耐受的問題。研究表明,抗組胺藥對CKD-aP無效或效果較差;相較于加巴噴丁,氯雷他定有效且耐受性更高[1]。

●阿片受體激動劑和拮抗劑:CKD患者內源性阿片類物質紊亂導致血清β內啡肽/強啡肽比值升高,進而引起機體皮膚細胞和免疫細胞的阿片μ受體過度激活,從而誘發瘙癢。針對阿片類受體紊亂引起的頑固性尿毒癥瘙癢,可使用阿片受體激動劑和拮抗劑,例如鹽酸納呋拉啡、納曲酮等。其中,鹽酸納呋拉啡是一種高選擇性的κ受體激動劑,能夠明顯減輕CKD-aP患者的瘙癢程度、減少搔抓行為,并改善睡眠障礙。這一治療方法從機制上出發,對于精準治療CKD-aP、緩解瘙癢癥狀具有顯著效果。

皮膚科治療

對于CKD-aP的診斷,為了避免誤診,最好由皮膚科醫生進行初步評估,以排除其他皮膚疾病造成的瘙癢[2]。在CKD-aP的治療中,皮膚科醫生也扮演著重要的角色。他們可以為患者提供專業的皮膚護理建議,緩解因皮膚干燥引起的瘙癢癥狀,以減輕癥狀和改善生活質量;處理因搔抓導致的抓傷、感染等。

(1)皮膚護理:保持皮膚清潔、濕潤,使用溫和的清潔劑和沐浴露,避免過度洗澡和摩擦皮膚。選擇含有蘆薈、維生素E等成分的保濕潤膚劑,有助于緩解皮膚干燥和瘙癢。約85%的CKD-aP患者會出現皮膚干燥癥狀,進一步加重瘙癢強度。潤膚劑通常能夠有效改善干燥癥狀,緩解瘙癢,而且幾乎沒有不良反應。因此,潤膚劑可作為治療皮膚干燥、瘙癢癥狀的一線治療方法[3]。

(2)藥物治療:CKD-aP患者外用藥物如辣椒辣素乳膏、他克莫司軟膏等,有助于減少炎癥、緩解瘙癢。如果患者抓傷皮膚,發生感染,需對患處進行消毒,并根據感染嚴重程度開具抗生素進行治療。

(3)光療:光療作為一種物理治療方法,已被廣泛用于皮膚科,治療各種皮膚疾病,包括CKD-aP。光療緩解皮膚瘙癢的機制尚未明確,可能與光照引起瘙癢物質失活、具有止癢作用的光合物形成和維生素D的產生改變離子分布有關。目前,治療CKD-aP常用的光療方法有紫外線A波、寬譜紫外線光和窄譜紫外線光。其中,窄譜紫外線光治療較為安全有效,紅斑并發癥少,是現在首選的光療方式。

(4)藥浴:CKD-aP患者通過藥浴,可以讓藥物成分滲透到皮膚深層,促進皮膚發汗、新陳代謝,排泄體內毒素,從而減輕瘙癢癥狀和炎癥。此外,藥浴還具有舒緩神經和放松身心的作用,有助于提高患者的生活質量。

外科治療

(1)甲狀旁腺切除術:甲狀旁腺功能亢進癥會導致CKD-aP,通過透析治療和藥物治療改善瘙癢癥狀效果不理想的情況下,可考慮行甲狀旁腺全切術。該手術可有效降低甲狀旁腺激素水平,減輕其對皮膚的不良影響,從而改善瘙癢癥狀。

(2)腎移植:對于一些頑固性中重度CKD-aP患者,即使經過一系列常規治療手段仍無法解決瘙癢問題的情況下,或可考慮進行腎移植。腎移植能夠從根源上治愈CKD-aP,通過恢復正常的腎功能,減輕或消除尿毒癥毒素的積累,從而有效緩解瘙癢癥狀。

除了上述的學科外,CKD-aP的多學科協作治療還可加入心理、醫學檢驗、藥學、護理等學科的醫生,共同參與制定并執行治療方案,以最大程度地滿足患者的治療需求。通過整合多學科的專業知識和資源,可以為CKD-aP患者提供全面且個體化的治療方案,不僅能更有效地緩解瘙癢癥狀,還能提高患者的生活質量,從而達到改善預后,延長生存期的目的。希望在未來的臨床治療中,多學科治療全面應用于CKD-aP,可造福廣大患者。

參考文獻:

[1]Jha CM,Dastoor HD,Gopalakrishnan N,Holt SG. Obstacles to Early Diagnosis and Treatment of Pruritus in Patients with Chronic Kidney Disease:Current Perspectives.Int J Nephrol Renovasc Dis.2022 Dec 6;15:335-352.

[2]Manenti L,Leuci E.Do you feel itchy? A guide towards diagnosis and measurement of chronic kidney disease-associated pruritus in dialysis patients[J].Clinical Kidney Journal,2021.

[3]Twycross R,Greaves MW,Handwerker H,et al.Itch:scratching more than the surface.QJM.2003;96(1):7–26.

來源: 醫路腎康