自然界中很多物質的生物活性往往都是復雜多樣的。

這是因為生物體內進行著的代謝反應本身也是環環相扣,錯綜復雜的。比如在肥胖患者的脂肪組織中,總是伴隨著大規模的炎癥胰島素抵抗的發生。炎癥反應意味著大量炎癥因子產生、炎癥細胞浸潤等,胰島素抵抗則是2型糖尿病、動脈粥樣硬化等代謝性疾病共有的病理基礎。

關于炎癥和胰島素抵抗究竟誰先出現誰后出現,這個問題就像“雞生蛋還是蛋生雞”的謎題一樣目前尚無定論。不過起碼有一點是可以確定的,那就是這二者之間無論哪方先存在,總是會引起另一方的發生。一旦這樣的惡性循環建立,炎癥和胰島素抵抗之間相互促進、逐漸強化,病情就會遷延不愈。

如果能打破這種循環,就有可能終止傷害的持續和擴大。比如,很多具有抗炎活性的物質,往往也會表現出改善胰島素抵抗和代謝紊亂的活性。

此前,我們提到三萜烯醇有顯著的抗炎活性(茶油中一種特殊的活性成分:三萜烯醇)。不同結構的三萜烯醇都表現出抑制炎癥的作用,而且內服外用都有明顯的效果。

那么這些三萜烯醇是否也能對胰島素抵抗和糖脂代謝紊亂起到一定的改善作用呢?

我們不妨看一下相關方面的實驗研究。雖然目前這些研究還比較有限,不過從已有的研究結果中也能發現一些跡象。

01 降高血脂、高血糖的部分研究

香樹脂醇是三萜烯醇中具有代表性的一類物質。Santos團隊設計了一系列的動物實驗觀察了α、β-香樹脂醇在抗高血糖、高血脂方面的活性。

脂代謝的調節。在高脂飲食誘導的肥胖中,α、β-香樹脂醇能夠顯著降低血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL)的水平,升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。而且,α、β-香樹脂醇顯著降低了動脈粥樣硬化指數(Atherogenic index,AI)。

香樹脂醇和非諾貝特對各項血脂參數的影響。

非諾貝特:一種用于治療高脂血癥的藥物,是本研究的陽性對照 | [1]

動脈粥樣硬化指數AI是指非高密度脂蛋白與高密度脂蛋白之間的比值。計算公式為AI=(血總膽固醇濃度-高密度脂蛋白)/高密度脂蛋白。

它是用于衡量動脈粥樣硬化程度的指標。正常情況下,AI值應該<4,數值越小則意味著動脈硬化程度越輕,引發心血管疾病的危險性越低;AI值≥4就說明已經發生了動脈硬化,數值越大越嚴重,引起心腦血管疾病的危險性越高。

在本實驗中,高脂飲食后的AI已經高達4.78,但是在α、β-香樹脂醇的干預下,AI降到了4以下,這說明α、β-香樹脂醇顯著抑制了脂代謝紊亂

糖代謝的調節。作者團隊又設計了口服葡萄糖耐量試驗(OGTT,檢測對葡萄糖耐受能力情況,用于診斷糖尿病或了解胰島素抵抗情況),來檢驗這兩者對高血糖的反應情況。經過α、β-香樹脂醇5天的口服預處理之后,葡萄糖耐受情況得到顯著改善

香樹脂醇和格列本脲對血糖的影響。

格列本脲:降血糖藥物,是本研究的陽性對照 | [1]

在另一個研究團隊中,也發現了其他三萜烯醇種類表現出了類似的干預趨勢。對于健康成年人,吃正常米飯后血糖水平一直上升,60分鐘達到峰值,之后開始降低。而添加了三萜烯醇+植物甾醇的米飯,30分鐘達到峰值,峰值水平也明顯更低。說明****三萜烯醇和植物甾醇的混合物能顯著降低餐后血糖水平。

三萜烯醇和植物甾醇對餐后血糖的影響。TASP是三萜烯醇和植物甾醇的混合物(三萜烯醇:環阿屯醇19-20%,24-亞甲基環模菠蘿烷醇33-34%;植物甾醇:β-豆甾醇12-13%,菜油甾醇15-16%) | [2]

隨后的5年內,Santos團隊接連驗證了α、β-香樹脂醇對于高脂飲食引起的動物體重增加、內臟脂肪堆積、胰島素抵抗、血脂異常和血管內皮障礙等方面的潛在益處,進一步肯定了三萜烯醇在保護心血管健康方面具有非常積極的作用

香樹脂醇和SIB對脂肪細胞表面積的影響。

SIB是廣泛使用的一種長期控體重藥物,是本研究的陽性對照 | [3]

香樹脂醇對于高脂飲食引起的肥胖相關參數的影響 | [4]

02 可能的機制

三萜烯醇的種類多種多樣,結構也各不相同,理論上作用途徑也會有所差異。根據目前學者們的總結和推測,抗炎活性在糖脂代謝的調節作用是有貢獻的,不過可能也只占其中的一部分而已。

三萜烯醇抗高血糖和降血脂作用的潛在機制 | [5]

在由肥胖誘導的代謝紊亂中,不同結構的三萜烯醇對于降血糖、降血脂的潛在作用機制可能還涉及到心臟保護、脂質代謝、脂肪細胞反應、腸道功能等各個方面,要探明其中每一項背后更具體的分子機制仍然任重道遠。

參考資料:

[1]Santos FA, et al. Antihyperglycemic and hypolipidemic effects of α, β-amyrin, a triterpenoid mixture from Protium heptaphyllum in mice. Lipids Health Dis. 2012 Aug 6;11:98.
[2]Okahara F, et al. Triterpene alcohols and sterols from rice bran reduce postprandial hyperglycemia in rodents and humans. Mol Nutr Food Res. 2016 Jul;60(7):1521-31.
[3]Carvalho KM et al. Amyrins from Protium heptaphyllum Reduce High-Fat Diet-Induced Obesity in Mice via Modulation of Enzymatic, Hormonal And Inflammatory Responses. Planta Med. 2017 Feb; 83(3-04): 285-291.
[4]Santos FA, et al. The triterpenoid alpha, beta-amyrin prevents the impaired aortic vascular reactivity in high-fat diet-induced obese mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2017 Oct; 390(10): 1029-1039.
[5]Zhang T , et al. Health benefits of 4,4-dimethyl phytosterols: an exploration beyond 4-desmethyl phytosterols. Food Funct. 2020 Jan 29;11(1):93-110.

來源: 豐益糧油科普