導(dǎo)讀

據(jù)統(tǒng)計(jì)，人類已知的罕見病已經(jīng)超過7000多種，但只有不到10%的罕見病有相應(yīng)的治療方案。絕大多數(shù)罕見病都是疑難雜癥，許多患者面臨無藥可醫(yī)的困境。

為了更好地了解罕見病，今天我們將采訪上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院副主任醫(yī)師王智超教授。

王智超（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院副主任醫(yī)師） | 嘉賓 葉水送 | 采訪****周 晨 | 整理
01什么是罕見病？

問：我國罕見病患者群體大約有2000多萬人，可以說罕見病并不罕見。那么在醫(yī)學(xué)上是如何定義罕見病的？
**王智超：**實(shí)際上，醫(yī)學(xué)界對罕見病的定義是基于發(fā)病率來界定的。
不同國家、地區(qū)以及全球范圍內(nèi)的定義存在差異。罕見疾病通常指的是那些發(fā)病率低、僅集中在少量人群中的疾病。世界衛(wèi)生組織（WHO）對罕見病的定義為“發(fā)病率低于1/1500”。
由于美國擁有相對充足的醫(yī)療資源，其將罕見病定義為“在每1000名新生兒中只有一個(gè)患病”。然而，我國尚未為罕見病設(shè)定明確的定義。

不同國家針對患病總體人數(shù)制定了不同的定義標(biāo)準(zhǔn)。舉例來說，有的國家將罕見病定義為總體患病人數(shù)低于10萬、30萬或50萬等。在全球范圍內(nèi)，許多國家可能會(huì)結(jié)合世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)，即1/1500的發(fā)病率，以及考慮醫(yī)療資源的可及性、充分程度、醫(yī)療水平、人口健康總體發(fā)展水平來確立罕見病的定義，從而為罕見病患者提供更加優(yōu)質(zhì)的服務(wù)。
隨著醫(yī)療科技的日益進(jìn)步、醫(yī)療環(huán)境的改善、社會(huì)的提升，以及對個(gè)體價(jià)值的不斷重視，罕見病群體得到了越來越多的關(guān)注和支持。02****常見的罕見病有哪些？

問：常見的罕見病有哪些？
**王智超：**罕見病的命名通常基于其影響的系統(tǒng)、器官和導(dǎo)致的癥狀以及特定缺乏的物質(zhì)。盡管命名方式不盡相同，但基本上涵蓋了人體關(guān)鍵的組織和器官。例如，肌肉萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（漸凍癥）便是較為常見的罕見病之一。
其他常見的罕見病包括神經(jīng)纖維瘤、先天性巨痣（渾身長毛的毛孩）、獨(dú)特類型的血友病、杜氏肌營養(yǎng)不良等。當(dāng)然，還有許多我們并不熟悉、甚至說不上名字的罕見病，盡管這些病的發(fā)病人數(shù)可能很少，但其癥狀可能更為嚴(yán)重。總體上來說，罕見病有著7000多種不同的疾病，每個(gè)疾病都有自己特定的患病人群。

雖然這些疾病都被稱為罕見病，但它們的癥狀和表現(xiàn)卻千差萬別。由于這些疾病的數(shù)量有限，發(fā)病率較低，因此被統(tǒng)一稱為罕見病。
神經(jīng)纖維瘤
杜氏肌肉萎縮

03****為什么關(guān)注罕見病？

問：這兩年，很多人一直在討論罕見病主題。為什么我們會(huì)關(guān)注罕見病？另外我國罕見病群體大致是怎樣的？
**王智超：**我曾閱讀一篇報(bào)道，探討了罕見病對患者個(gè)體以及整個(gè)家庭所帶來的影響。這種影響不僅限于患者本人，還波及到了其家庭。
當(dāng)將各類罕見病患者和他們的家庭考慮在內(nèi)時(shí)，可以發(fā)現(xiàn)在整個(gè)社會(huì)中每10-20個(gè)人之間，就會(huì)有一個(gè)人受到罕見病本身或罕見病患者親屬的影響。因此，整個(gè)罕見病群體對社會(huì)造成的負(fù)擔(dān)非常沉重。
那么，為何現(xiàn)今社會(huì)對罕見病的關(guān)注度不斷提升呢？
第一，隨著醫(yī)療技術(shù)不斷進(jìn)步，許多常見疾病得以有效控制；
第二，人文關(guān)懷在整個(gè)社會(huì)中的地位日益上升，我們認(rèn)識(shí)到不應(yīng)忽視任何少數(shù)群體，應(yīng)該幫助那些長期未能從科技和生物發(fā)展中受益的人；
第三，許多罕見病治療領(lǐng)域的突破也可以對常見疾病的治療領(lǐng)域產(chǎn)生積極影響。
正如一位專家所言，罕見病作為一個(gè)研究的起點(diǎn)，實(shí)際上能夠惠及更廣泛的常見疾病患者。因此，我們從不同角度提供了一些醫(yī)療發(fā)展思路，不斷為醫(yī)療服務(wù)對象及整個(gè)社會(huì)人群提供關(guān)懷。04****罕見病的影響因素

問：導(dǎo)致罕見病的主要原因是什么？
**王智超：**罕見病的發(fā)病原因涉及多種因素，其中遺傳因素最為重要。除此之外，環(huán)境因素和環(huán)境與基因的相互作用也會(huì)導(dǎo)致罕見病的發(fā)生。我們所研究的Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病在遺傳方面的外顯率達(dá)到100%。也就是說，所有攜帶不良基因的患者都會(huì)出現(xiàn)罕見病的臨床癥狀。

然而，并非所有疾病的外顯率都達(dá)到100%。有些疾病可能需要特定環(huán)境因素的刺激才會(huì)顯現(xiàn)出其癥狀。在這種情境下，罕見病的發(fā)病可能是由基因與環(huán)境的共同作用所決定的。

問：您能介紹一下其它對罕見病的影響因素嗎？比方說環(huán)境等。
**王智超：**一個(gè)典型的例子是塵肺，盡管其發(fā)病率目前并不高，但其在肺部產(chǎn)生的纖維化現(xiàn)象以及嚴(yán)重程度可能也屬于罕見病范疇。
此外，環(huán)境因素也能影響罕見病的發(fā)生，其中有一種疾病就是由特殊感染引發(fā)的，例如卡波西肉瘤，這種罕見病會(huì)在免疫系統(tǒng)嚴(yán)重受損的患者中出現(xiàn)。這類重度患者需要長期接受化療、免疫抑制治療，或者可能伴隨著血液系統(tǒng)的骨髓抑制，甚至患有HIV感染等因素，才會(huì)導(dǎo)致他們患上繼發(fā)性罕見病。因此，環(huán)境因素在這類罕見病的發(fā)病機(jī)制中起到了重要作用。05****除了藥物，罕見病的治療還有哪些

問：除了藥物治療，對于罕見病的治療也有很多是通過外科手術(shù)進(jìn)行的。您能介紹目前這方面的進(jìn)展嗎？
**王智超：**像神經(jīng)纖維瘤病的治療方法主要是外科手術(shù)。在藥物無法有效控制的情況下，我們會(huì)采用手術(shù)進(jìn)行治療。然而，神經(jīng)纖維瘤這種生長在神經(jīng)上的腫瘤采用傳統(tǒng)的外科手術(shù)方式可能會(huì)面臨一些問題。
首先，可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷；
其次，術(shù)后患者也可能會(huì)經(jīng)歷一些損傷。
隨著現(xiàn)代外科技術(shù)的進(jìn)步，我們可以采取一些方法來解決這些問題：
第一，通過術(shù)中神經(jīng)實(shí)時(shí)監(jiān)測，我們可以在確保切除腫瘤的情況下，最大限度地保留正常神經(jīng)功能。這種方式可以將潛在的神經(jīng)損傷降到最低，同時(shí)也確保了切除范圍的充分覆蓋，找到了一個(gè)良好的平衡點(diǎn)。
第二，我們可以運(yùn)用術(shù)中神經(jīng)顯影技術(shù)，這在解剖過程中能夠更準(zhǔn)確地區(qū)分腫瘤和正常神經(jīng)，做到“心中有數(shù)，手下不慌”。
第三，在神經(jīng)纖維瘤發(fā)展的過程中，除了腫瘤本身的生長，還會(huì)引起周圍器官的繼發(fā)性變化。例如，面部的叢狀神經(jīng)纖維瘤或由神經(jīng)纖維瘤引起的繼發(fā)性壓迫可能導(dǎo)致面部骨骼異常。通過應(yīng)用3D掃描和3D打印技術(shù)，我們可以提前模擬腫瘤的范圍，設(shè)計(jì)出手術(shù)后骨骼缺損的范圍，為患者的外貌重建提供精確的計(jì)劃。這些方法都是外科治療和技術(shù)進(jìn)步在罕見病治療領(lǐng)域的縮影。

06****罕見病與新技術(shù)的應(yīng)用

問：罕見病領(lǐng)域往往是很多新技術(shù)的試驗(yàn)場。這兩年，基因編輯技術(shù)發(fā)展迅猛，已經(jīng)在血友病、黑蒙癥、杜氏肌營養(yǎng)不良等罕見病領(lǐng)域投入應(yīng)用。除了基因編輯，還有哪些新醫(yī)療技術(shù)在罕見病領(lǐng)域有新的應(yīng)用，比如說mRNA技術(shù)、蛋白降解技術(shù)？
**王智超：**以基因編輯來說，像神經(jīng)纖維瘤病是由NF1基因突變導(dǎo)致的，它的致病基因也很明確。

然而，為什么目前基因編輯技術(shù)在罕見病領(lǐng)域尚未得到廣泛推廣呢？
第一，盡管突變基因已被明確定位，但每位患者的突變位點(diǎn)都有所不同。因此，為每個(gè)患者個(gè)性化定制治療計(jì)劃的成本十分高昂。與缺少一個(gè)蛋白質(zhì)然后通過基因載體進(jìn)行補(bǔ)充的情況不同，這種方法無法適用于所有患者，尤其是在神經(jīng)纖維瘤病等情況下，由于缺失的蛋白質(zhì)各不相同，治療變得十分困難。
第二，神經(jīng)纖維瘤病基因編碼的神經(jīng)纖維素蛋白異常龐大，超出目前所有基因治療載體可容納的基因片段上限。
第三，目前用于神經(jīng)系統(tǒng)基因治療的載體，包括腺病毒和慢病毒，都尚未達(dá)到高效的轉(zhuǎn)染效率。
因此，這三個(gè)方面都需要進(jìn)一步的技術(shù)突破。此外，基因治療作為新興治療概念，仍處于初步階段。隨著技術(shù)和載體的不斷完善，以及基因治療模式的發(fā)展，更多疾病可能會(huì)從中受益。
除了基因治療，免疫治療、細(xì)胞治療等也是未來罕見病治療的方向。然而，哪種方向適用于哪種罕見病，還需要根據(jù)疾病發(fā)病機(jī)制相關(guān)的干預(yù)模式來決定。只有這樣，才能更好地適應(yīng)疾病的特點(diǎn)。
所以，罕見病需要“具體問題具體分析”，目前沒有一套能夠通吃天下的打法，只有把每一個(gè)患者，每一種疾病的類型、亞型都進(jìn)行系統(tǒng)的分析之后，才能找到一種合適的方法，更好地讓患者從新技術(shù)的研發(fā)中獲益。07****罕見病與常見病的關(guān)聯(lián)

問：中科院院士宋保亮曾表示，“對于罕見病的研究有助于我們對于常見病的認(rèn)識(shí)和理解”。對此，您怎么看？
**王智超：**我非常贊同這一觀點(diǎn)。正如我們常說的，“罕見病入口，常見病出口”。作為一類特殊的群體，罕見病患者為我們提供了一種獨(dú)特的視角，用以理解疾病的治療、診斷以及發(fā)展機(jī)制。然而，從這個(gè)視角所發(fā)展出的新療法、新藥物和新治療手段，并不僅僅適用于單一的罕見病群體，它們有著更廣泛的適用性，能夠服務(wù)更多不同范圍的人群。
就如同我們所熟知的，基因治療在罕見病中取得突破，但其適用范圍卻不僅限于罕見病，反而在各種不同疾病的治療中展現(xiàn)出更為廣泛的應(yīng)用前景。
我們對罕見病的深入研究不僅有助于加深對常見病的理解和認(rèn)知，同時(shí)也為一些新療法的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)，這些新療法往往最初是在罕見病領(lǐng)域得到應(yīng)用的。
08****罕見病研究與前沿技術(shù)創(chuàng)新

問：國內(nèi)有頂尖醫(yī)學(xué)院正在打造疑難罕見病技術(shù)研究與前沿技術(shù)的創(chuàng)新基地。罕見病的研究與前沿技術(shù)創(chuàng)新有什么關(guān)聯(lián)？
王智超：首先，罕見病的（患者）數(shù)量相對較少，且通常屬于醫(yī)學(xué)上的“疑難雜癥”。
因此，醫(yī)學(xué)界需要集中優(yōu)勢資源，以有針對性的方法突破這些罕見病的治療難題。由于傳統(tǒng)治療方法可能在某些罕見病案例中無效，所以需要進(jìn)行專門研究和創(chuàng)新。

第二，由于罕見病常常缺乏有效治療方法，國家和患者群體都急需一種創(chuàng)新且突破常規(guī)的治療方式，來為這一特殊群體帶來治療的希望。在現(xiàn)實(shí)層面，隨著投入的不斷增加，罕見病患者或能迎來新的曙光。從操作角度來看，在罕見病患者群體中，之前缺乏任何可替代治療方法，因此開展新的臨床研究的審批速度是最快的。這為藥企、科研機(jī)構(gòu)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)嘗試新的治療方法提供了捷徑和患者匯集的窗口，這也是為什么越來越多的科研機(jī)構(gòu)和高精尖的醫(yī)療單位愿意將罕見病資源集中起來，集中優(yōu)勢資源來探索創(chuàng)新方法的原因。
這兩年，社會(huì)上也將醫(yī)療資源向罕見病傾斜，在審批的環(huán)節(jié)也授予很多罕見病療法一些快速審批的“綠色通道”，以此加速該領(lǐng)域的藥物及醫(yī)療創(chuàng)新。
問：我們應(yīng)該如何看待罕見病？科學(xué)家、醫(yī)生對罕見病的研究對于生物醫(yī)藥創(chuàng)新有哪些作用？
**王智超：**我們應(yīng)該將罕見病視為了解醫(yī)學(xué)發(fā)展、疾病進(jìn)程、患者心理以及提升社會(huì)綜合福祉的窗口。
無論是醫(yī)生、科研單位、藥企，還是社會(huì)公眾，甚至那些受罕見病所困擾的患者以及受到罕見病影響的家庭和社會(huì)大眾，都應(yīng)該積極地從各自的角度出發(fā)，為罕見病新療法和新診斷方法的開發(fā)提供智慧和支持。這樣，罕見病群體才能夠更多地受益于現(xiàn)代科技和醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，減輕罕見病對他們生活、健康和社會(huì)功能的影響。通過幫助這個(gè)實(shí)際上并不“罕見”的群體，我們可以讓他們更好地享受社會(huì)發(fā)展的紅利，使他們成為社會(huì)不斷前進(jìn)的重要一份子。本文為科普中國·星空計(jì)劃扶持作品團(tuán)隊(duì)/作者：深究科學(xué)審核：上海市第五人民醫(yī)院老年病房主管護(hù)師 喬建歌出品：中國科協(xié)科普部監(jiān)制：中國科學(xué)技術(shù)出版社有限公司、北京中科星河文化傳媒有限公司

來源: 深究科學(xué)