承接上篇科普，仁濟醫(yī)院垂體MDT團隊繼續(xù)為您解答關于高泌乳素血癥的系列問題。

關于泌乳素的測定

因為應激因素對泌乳素的測定影響極大，因此檢測泌乳素時一般采取以下原則：

1. 抽血前一天應避免同房，避免劇烈運動，不要吃太油膩和高蛋白的食物，避免服用安眠藥、胃藥等，不要大量飲酒

2. 上午9-11時到達，清醒靜坐半小時后空腹采血

3. 力求“一針見血”，盡量減少應激

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注意事項：

  • 每個實驗室使用的單位不同導致結(jié)果變異性很大，一定要看清楚單位

  • 當PRL水平與臨床癥狀不一致，應考慮到“假性高泌乳素血癥”可能，即測定出PRL水平較高，臨床卻無明顯表現(xiàn)，這可能是因為生物活性降低但免疫活性不變的多聚體/“大大”分子PRL（巨泌乳素）水平增高

  • 當臨床癥狀明顯而實驗室測定值卻很低或正常，應考慮到“鉤狀效應（Hook Effect）”，即PRL****過高超過實驗室測定范圍；出現(xiàn)這種情況應將血液稀釋后再測定

關于治療

一、生理性高泌乳素血癥：僅需消除該因素后復查

二、藥物因素導致高泌乳素血癥

建議至相關學科會診，權(quán)衡利弊后決定更換不升高血泌乳素水平的同類藥物或停藥3天后復查泌乳素水平，一般不需要治療。但值得注意的是，美國精神病學協(xié)會最新發(fā)布的精神分裂癥治療指南中指出，改換藥物或減量來治療高泌乳素血癥可能導致精神病癥狀加重，造成更嚴重的后果，因此基于現(xiàn)有治療方案添加降低泌乳素藥物或為兩全之策，例如加入阿哌利唑或低劑量多巴胺受體激動劑等，這需要專科醫(yī)生綜合評估利弊。

三、病理性及特發(fā)性高泌乳素血癥

（一）其他疾病引起高泌乳素血癥，轉(zhuǎn)至相關學科診療

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（二）垂體泌乳素瘤及特發(fā)性高泌乳素血癥的治療

結(jié)合血泌乳素水平、垂體增強MRI檢查，排除其他因素后方可確診。

  • 泌乳素輕微升高、月經(jīng)規(guī)律、無排卵障礙、無溢乳等其他癥狀時可不必治療，但要定期復查，密切觀察臨床表現(xiàn)和PRL的變化

  • 藥物治療作為首選治療方式，最常用的是溴隱亭，另外還有α二氫麥角隱亭、卡麥角林，但目前國內(nèi)無藥。

  • 垂體腺瘤體積較大有壓迫癥狀，藥物治療效果不佳或者不耐受，應選擇手術(shù)治療；拒絕長期服用藥物者，也可選擇手術(shù)治療

  • 放射治療適用于侵襲性大腺瘤、術(shù)后腫瘤殘留或復發(fā)、藥物治療無效或不耐受、有手術(shù)禁忌癥或拒絕手術(shù)治療、不愿長期服藥者


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關于溴隱亭的治療

  • 起始治療

宜從小劑量開始，1.25mg/d，進晚餐時或睡前服用，每3~7天遞增1.25mg，遞增到需要的治療劑量

  • 治療隨診

1. 降低PRL水平或者腫瘤體積縮小均可逆，故需要長期服藥

2. 治療1個月起定期測定血PRL指導劑量調(diào)整；應逐漸增加或減少藥量，通常每1~2個月減少1.25mg，以找到一個能維持PRL正常水平的最小有效劑量長期服用

3. 每1～2年重復鞍區(qū)MRI檢查，大腺瘤患者每3個月檢查1次

4. 有視野缺損、大腺瘤患者在初始治療時可每周復查2次視野，如療效滿意常2周內(nèi)顯效；如無改善或不滿意應在治療后1~3周內(nèi)復查MRI，決定是否需手術(shù)治療減壓

  • 停藥時機

1. 若小劑量溴隱亭維持PRL水平正常、MRI檢查腫瘤消失或呈空泡蝶鞍，療程達2年后，可考慮停藥

2. 停藥初期每月復查血PRL水平，3個月后可每半年查1次，以后每年查1次

3. 如 PRL 水平升高，應同時復查 MRI，仍需長期以最小有效劑量維持


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  • 備孕期的治療

? 女性垂體泌乳素瘤

1. 治療目標：使PRL降至正常，恢復排卵；若PRL恢復正常而排卵功能未恢復，可考慮使用促排卵治療

2. 妊娠時機：垂體微腺瘤患者服用藥物后PRL降至正常可妊娠；垂體大腺瘤患者建議妊娠前服用溴隱亭使瘤體消失或縮小至鞍內(nèi)后再妊娠

? 男性垂體泌乳素瘤

治療目標：使PRL降至正常，恢復勃起功能及生精能力；若PRL恢復正常而睪酮水平未恢復正常，應該同時進行雄激素補充治療以恢復和保持男性第二性征或用促性腺激素治療恢復生育功能

  • 垂體微腺瘤患者妊娠期的治療

1. 婦科內(nèi)分泌學組2016年指南推薦明確妊娠后停用溴隱亭，垂體瘤協(xié)作組2014指南推薦持續(xù)服用溴隱亭至孕3個月

2. 妊娠期間不建議反復復查PRL；妊娠期間若新出現(xiàn)頭痛、視野變化，提示腫瘤增大的可能，應立即安排MRI 診斷；

3. 一旦發(fā)現(xiàn)視野缺損或海綿竇綜合癥，立即加用溴隱亭；1 周內(nèi)癥狀緩解，建議持續(xù)應用到分娩；若不見好轉(zhuǎn)，應考慮手術(shù)治療

  • 垂體大腺瘤患者妊娠期治療

1. 對近視交叉的大腺瘤在整個孕期應持續(xù)給予藥物治療

2. 妊娠期間嚴密觀察癥狀和定期視野檢查

3. 對藥物沒有反應、視力進行性惡化時，應該在接近足月時行經(jīng)蝶手術(shù)和盡早分娩

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哺乳期的治療

1. 目前尚無證據(jù)支持哺乳會刺激腫瘤生長，產(chǎn)后可哺乳

2. 對于有哺乳意愿的婦女，除非妊娠誘導的腫瘤生長需要治療，一般要到結(jié)束哺乳時再使用溴隱亭

3. 結(jié)束哺乳后半年應至醫(yī)院重新評估

【參考文獻】

1. 中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學會內(nèi)分泌學組. 女性高催乳素血癥診治共識. 中華婦產(chǎn)科雜志, 2016, 51(3):161-168.

2. 中國垂體瘤協(xié)作組. 中國催乳素型垂體瘤診治專家共識. 中華醫(yī)學雜志，2014, 94(31):2406-2411.

3. Rusgis MM, Alabbasi AY,Nelson LA. Guidance on the treatment of antipsychotic-inducedhyperprolactinemia when switching the antipsychotic is not an option. AmericanJournal of Health-System Pharmacy, 2021.

4. Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR et al. Diagnosisand treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society Clinical PracticeGuideline. J Clin Endocrinol Metab, 2011, 96(2):273-288.

來源: 廖宇醫(yī)生