新藥上市后，可以預(yù)期會(huì)有更多產(chǎn)婦接受產(chǎn)后抑郁的篩查和治療，從而發(fā)現(xiàn)更多需要治療的患者。而廠(chǎng)家后續(xù)很可能會(huì)申請(qǐng)用于更廣泛的適應(yīng)證。

撰文 | 李長(zhǎng)青（醫(yī)學(xué)博士、旅美執(zhí)業(yè)醫(yī)師）

8月4日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了一款用于產(chǎn)后抑郁的新藥，名為Zuranolone，商品名Zurzuvae。這是一款口服藥。

在此之前，市場(chǎng)上已經(jīng)有多款抗產(chǎn)后抑郁藥，比如常用的舍曲林、氟西汀、文拉法辛等。這款新藥能獲FDA批準(zhǔn)，無(wú)疑是因它有新的優(yōu)勢(shì)，那么它究竟“新”在哪里？與其它抗產(chǎn)后抑郁藥相比，它有什么優(yōu)勢(shì)？

產(chǎn)后抑郁癥是一種常見(jiàn)的孕產(chǎn)期精神心理障礙，目前認(rèn)為主要和產(chǎn)后體內(nèi)雌激素和孕酮的劇烈變化有關(guān)，但為何有些產(chǎn)婦對(duì)此更加敏感尚不可知。此外，懷孕期間的生理變化、社會(huì)壓力、遺傳因素、以及嬰兒的健康問(wèn)題也可以導(dǎo)致或加劇產(chǎn)后抑郁。據(jù)報(bào)道，每5到10個(gè)產(chǎn)婦就有一人可能受產(chǎn)后抑郁的影響。

這種精神心理障礙對(duì)產(chǎn)婦，嬰兒以及整個(gè)家庭都會(huì)造成程度不同的影響，因?yàn)楫a(chǎn)后抑郁癥走上絕路的也時(shí)有報(bào)道。今年6月份，美國(guó)麻省一名產(chǎn)婦在生下一對(duì)雙胞胎九天后自殺，曾引起公眾對(duì)產(chǎn)婦心理健康的關(guān)注。國(guó)內(nèi)也時(shí)有類(lèi)似報(bào)道，如2020年5月某海歸女博士產(chǎn)后5個(gè)月跳樓自殺。

和任何精神心理疾病一樣，產(chǎn)后抑郁癥的早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)對(duì)恢復(fù)健康非常重要。早期治療不僅可以減少包括自殺在內(nèi)的嚴(yán)重后果，還可以有助于防治產(chǎn)后抑郁轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)期慢性抑郁。毋庸置疑，幫助產(chǎn)婦獲得心理健康對(duì)于嬰兒的生長(zhǎng)發(fā)育也有很大好處。

已有的抗產(chǎn)后抑郁藥物大多是通過(guò)影響體內(nèi)與抑郁癥相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)發(fā)揮作用，比如舍曲林和氟西汀是五羥色胺再攝取抑制劑，文拉法辛是五羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑。研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者情緒的變化主要和五羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，患者表現(xiàn)出五羥色胺分泌不足或者持續(xù)時(shí)間短。這些藥物可以作用于神經(jīng)元的突出部位，讓五羥色胺的作用時(shí)間更長(zhǎng)。

總的來(lái)說(shuō)，市場(chǎng)上已有的這些藥物起效都比較慢，很多需要一到兩周甚至更長(zhǎng)時(shí)間才可以起效，相應(yīng)的服藥時(shí)間（療程）也比較長(zhǎng)，大多數(shù)患者需要連續(xù)服用幾個(gè)月。另外因?yàn)槲辶u色胺受體分布廣泛，還作用于消化、心血管、生殖系統(tǒng)等，部分患者服藥后會(huì)產(chǎn)生消化道癥狀，比如惡心、腹瀉；其次是心臟癥狀如心悸；另外還有性功能障礙等。

這樣的缺點(diǎn)，對(duì)于產(chǎn)后抑郁癥患者來(lái)說(shuō)很容易影響用藥的依從性。有些患者因?yàn)榭紤]到要長(zhǎng)期用藥，而且短期內(nèi)可能見(jiàn)不到效果而拒絕服藥。

與市場(chǎng)上已有的幾種抗產(chǎn)后抑郁藥不同，Zuranolone的藥理學(xué)成分屬于神經(jīng)類(lèi)固醇修飾劑，可以幫助調(diào)節(jié)GABA-A 受體、增加抑制性神經(jīng)傳導(dǎo)的效應(yīng)。常用鎮(zhèn)靜類(lèi)藥物比如安定也是通過(guò)影響 GABA-A 受體產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和抗焦慮效果。但安定類(lèi)藥物通常不作為抗抑郁藥物，因?yàn)樗蛔饔糜谖辶u色胺通路，而且有依賴(lài)性風(fēng)險(xiǎn)。不過(guò)，為什么同樣作用于 GABA-A 受體，也和五羥色胺通路無(wú)關(guān)的Zuranolone卻可以抗抑郁？目前尚不得而知。

正因?yàn)槠鹱饔玫奈稽c(diǎn)和鎮(zhèn)靜有關(guān)，該藥的常見(jiàn)副作用之一就是困倦，它需要睡前服用，服用后9個(gè)小時(shí)不能開(kāi)車(chē)和進(jìn)行危險(xiǎn)作業(yè)。之前研發(fā)該藥的公司開(kāi)發(fā)過(guò)同類(lèi)的靜脈制劑，但那種制劑需要在醫(yī)院連續(xù)靜脈輸注60個(gè)小時(shí)，且費(fèi)用高達(dá)34000美元，顯然不適合多數(shù)產(chǎn)婦。改為片劑一日一次服用，給患者帶來(lái)極大便利，也是新藥獲得FDA批準(zhǔn)的重要原因。

而這款抗產(chǎn)后抑郁新藥獲得批準(zhǔn)的更重要原因很可能是它有著一個(gè)顯著優(yōu)勢(shì)：它起效快，療程短。

FDA批準(zhǔn)新藥主要基于兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，參與試驗(yàn)者隨機(jī)分配服用藥物和安慰劑，共14天，評(píng)價(jià)方法是使用一個(gè)叫做HAMD-17的抑郁癥量表，共有17個(gè)關(guān)于抑郁癥的癥狀問(wèn)題，根據(jù)不同嚴(yán)重程度會(huì)有一個(gè)評(píng)分，包括負(fù)罪感、自殺想法、睡眠障礙、精力、興趣等。受試者分別在服藥前、服藥結(jié)束后第一天和四周后進(jìn)行評(píng)估。

臨床試驗(yàn)顯示，服藥者在服藥第三天就可出現(xiàn)明顯癥狀改善，而且改善程度至少可以持續(xù)到停藥后4周。起效快和不需要常年服藥的特點(diǎn)，對(duì)于產(chǎn)后抑郁這種特定時(shí)期的抑郁癥有更好的適應(yīng)性。

這款新藥上市后，借助于新聞傳播，可以預(yù)期會(huì)有更多產(chǎn)婦愿意接受產(chǎn)后抑郁的篩查和治療，也會(huì)有更多產(chǎn)科醫(yī)生和家庭醫(yī)生有意識(shí)地篩查產(chǎn)后抑郁，從而發(fā)現(xiàn)更多需要治療的患者。不過(guò)我們可以推測(cè)，廠(chǎng)家的目標(biāo)不會(huì)限于產(chǎn)后抑郁癥，很可能會(huì)以此為契機(jī)，逐漸申請(qǐng)用于更廣泛的適應(yīng)證。

一般認(rèn)為抑郁癥是一種慢性精神心理疾病，其實(shí)不然，抑郁癥的診斷并不需要慢性過(guò)程，癥狀符合抑郁癥評(píng)分超過(guò)兩周就可以給出診斷。不同抑郁癥患者情況差別很大，很多患者表現(xiàn)為偶發(fā)性，比如間歇發(fā)作的抑郁癥癥狀，或者輕度抑郁癥基礎(chǔ)上間斷發(fā)生嚴(yán)重抑郁癥狀，包括但不限于自殺念頭等。

而常用的抗抑郁藥大多需要至少數(shù)月乃至數(shù)年服用，這對(duì)于間歇發(fā)病的抑郁癥患者顯然很不“友好”，而類(lèi)似Zuranolone這種可以短期內(nèi)使用、療效可以持續(xù)數(shù)周的藥物似乎更適合作為治療這類(lèi)抑郁癥患者的替代產(chǎn)品。

目前還不知道Zuranolone的銷(xiāo)售價(jià)格，按照慣例，F(xiàn)DA批準(zhǔn)后各個(gè)醫(yī)療保險(xiǎn)項(xiàng)目將會(huì)逐漸將其納入醫(yī)保覆蓋范圍，當(dāng)然藥物還必須是在醫(yī)生和藥師的指導(dǎo)下使用。

也有醫(yī)生警示，該藥未必適合所有產(chǎn)后抑郁癥患者：對(duì)于輕中度抑郁癥患者，行為和心理治療更加安全和持久；如果是反復(fù)發(fā)作和有過(guò)重度抑郁癥狀（比如自殺傾向）的患者，一些專(zhuān)家也不推薦使用這種新藥，擔(dān)心短期用藥的效果不能長(zhǎng)期維持。

無(wú)論如何，這款抗產(chǎn)后抑郁新藥的成功不全在于其用藥原理，還“新”在其制劑，以及對(duì)臨床適應(yīng)證的把握。

參考鏈接

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-treatment-postpartum-depression

https://www.psychiatrist.com/news/mom-of-twins-postpartum-suicide-highlights-urgent-need-for-reproductive-psychiatry/

本文受科普中國(guó)·星空計(jì)劃項(xiàng)目扶持

出品：中國(guó)科協(xié)科普部

監(jiān)制：中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社有限公司、北京中科星河文化傳媒有限公司


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