作者:葉青 天津市第三中心醫院 副主任醫師
繪圖:蔡均均 天津市第三中心醫院
審核:王鳳梅 天津市第三中心醫院 主任醫師
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世界衛生組織在2020年的“世界肝炎日”(7月28日)提出了“沒有肝炎的未來”這一主題,并強調“及時檢測和治療是對抗病毒性肝炎的主要措施”。另外,世界衛生組織還制定了全球戰略目標——“2030年消除病毒性肝炎的公共衛生危害”。
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我國衛生健康委員會提出的防控策略是“積極預防,主動檢測,規范治療,全面遏制肝炎危害”。在2023年“世界肝炎日”到來之際,我們來談一談肝炎的“治愈時代”。
通常我們所說的病毒性肝炎主要包括甲肝、乙肝、丙肝和戊肝(引起丁肝的丁型肝炎病毒是一種缺陷病毒,極少有單獨的丁肝感染病例)。甲肝和戊肝主要是通過糞口傳播的,通常都是急性過程,大部分人能痊愈。乙肝和丙肝,通常表現為慢性病程,并且可能會進一步進展為肝纖維化、肝硬化和肝癌。因此,乙肝和丙肝對人類的危害較大,但是目前對乙肝和丙肝都有了很好的治療辦法,也就是所謂的“臨床治愈”。
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丙肝的“臨床治愈”
丙肝是全球范圍內的公共衛生問題,估計全球有7100萬人感染丙型肝炎病毒。丙肝最主要的傳播途徑就是血液傳播,比如有不潔輸血史、吸毒史,共用刮胡刀,不潔的文身/文眉等。隨著越來越多直接抗病毒藥物的上市,丙肝的治療早已進入全球“治愈時代”。目前在相關政策的支持下,有些高效短療程的直接抗病毒藥物已進入醫保,而且大部分患者在治療3個月后可以被根治。
聽上去是不是很“哇噻”!但實際情況是,由于我國丙型肝炎病毒感染者的知曉率、診斷率和治療率仍然較低,距離實現世界衛生組織提出的“2030年消除病毒性肝炎”的目標仍存在較大的差距。在目前尚無疫苗以預防丙肝的嚴峻防治形勢下,通過擴大篩查來發現更多“隱匿”的感染者,并且通過有效的疾病管理來正確引導丙肝患者的治療及隨訪,是降低丙肝導致肝臟疾病的發生率和死亡率、減少傳播風險、達到消除丙肝的關鍵舉措。
建議以下丙肝高危人群進行主動篩查:①既往接受過血制品輸注病史者;②既往接受過侵入性操作者,如文身、拔牙、修足、文眉、器械植入等;③丙肝患者的家屬及密切接觸者。
篩查什么?當然是篩查丙肝抗體。如果篩查結果為陽性,建議咨詢肝病科醫生,進一步判定是否為現癥感染者、是否需要治療,以及選擇哪種藥物治療等。
乙肝的“臨床治愈”
乙肝的治愈沒有丙肝那么簡單。我國屬于乙肝感染高流行區,乙肝疫苗的計劃免疫已逐漸被推廣。2006年,一項對全國乙肝患者血清流行病學的調查表明,我國1~59歲一般人群的HBsAg(乙型肝炎表面抗原)攜帶率為5%~6%。據此推算,我國有慢性乙肝病毒感染者約7000萬人,其中慢性乙型肝炎患者為2000萬~3000萬例。
我國2022年發布的《慢性乙型肝炎防治指南》提出了乙肝治療的目標,即最大限度地長期抑制乙型肝炎病毒的復制,減輕肝細胞炎癥壞死及肝臟纖維組織增生,延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、肝細胞癌及其他并發癥的發生,改善患者生活質量,延長其生存時間。對于部分適合條件的患者,應追求臨床治愈(又稱“功能性治愈”),即患者在停止治療后存在持續的病毒學應答(乙肝病毒低于檢測下限),乙肝表面抗原消失,轉氨酶恢復正常,肝組織學也有明顯的改善。
此外,我國還發布了多個關于乙肝治療的指南和共識,如《慢性乙型肝炎臨床治愈(功能性治愈)專家共識》《擴大慢性乙型肝炎抗病毒治療的專家意見》等,都對乙肝的治愈給出了治療意見。世界衛生組織提出的“2030年消除病毒性肝炎的公共衛生危害”的目標,屆時慢性乙型肝炎新發感染率要減少90%、死亡率減少65%、診斷率達到90%和治療率達到80%(目前我國的診斷率和治療率僅分別為22%和15%)。
1.口服抗病毒藥可以達到臨床治愈嗎?
口服抗病毒藥(如恩替卡韋、替諾福韋、丙酚替諾福韋、艾米替諾福韋等)治療后,大部分患者可以實現HBVDNA(乙肝病毒脫氧核糖核酸)轉陰,肝功能正常,大三陽[乙肝兩對半檢查中HBsAg(乙型肝炎表面抗原)、HBeAg(乙型肝炎e抗原)、抗-HBc(乙型肝炎核心抗體)陽性]轉為小三陽[乙肝兩對半檢查中HBsAg(乙型肝炎表面抗原)、抗-HBe(乙型肝炎e抗體)、抗-HBc(乙型肝炎核心抗體)陽性],但是實現HBsAg(乙型肝炎表面抗原)陰轉的概率(即臨床治愈率)僅不足3%。但是對于大部分患者來說,口服抗病毒藥是保持病毒陰性、維持肝功能正常及延緩肝病進展的基石。
2.注射干擾素可以達到臨床治愈嗎?
干擾素除了具有抗病毒作用外,還可以激發人體免疫系統來對抗乙肝病毒。因此,目前能實現乙肝臨床治愈的方案多數是基于干擾素的治療方案。應用干擾素的患者達到臨床治愈的機會會高很多。在優勢人群(患者口服抗病毒藥維持HBVDNA陰性、HBeAg陰性及HBsAg<1500IU/ml)中,48周臨床治愈率可達33%。
已有多項研究證實,在優勢人群及特殊人群(兒童、非活動性HBsAg攜帶者等)中采用聯合干擾素治療的方案可獲得較高的臨床治愈率。
簡單地說,HBsAg的滴度有助于識別優勢人群,滴度低尤其是年輕患者,在沒有干擾素禁忌的情況下,千萬不要放棄“臨床治愈”的機會。是否適合干擾素治療、能不能達到臨床治愈,還需要您的肝病專科醫生來進行評估。
當然,目前還有很多新藥在研發階段,相信不久的將來,乙肝也能與丙肝一樣,達到全面治愈。
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重視肝炎的篩查,科學防治,未來可期!
來源: 中華醫學會
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