nature發布了一項有關胰腺癌疫苗（預防復發）的研究，發現胰腺癌術后患者可以通過疫苗接種避免復發！

胰腺癌是最致命的惡性腫瘤之一，88%的患者死亡。

也是最難治療的疾病之一——腫瘤可以通過手術切除，但90%的患者會在「七到九個月內」復發；化療可以幫助延長生命，但也極少能治愈，而放療、免疫療法和靶向療法的作用不佳。

或許正因如此，胰腺癌才被稱之為「癌癥之王」。

個體化mRNA疫苗在胰腺癌患者中安全、可行且具有免疫原性

但疫苗或許即將改變這種情況，雖然不能降低胰腺癌的發病風險，但可以顯著降低胰腺癌術后復發的可能，解決方案就是「接種疫苗」。

這種疫苗是一種采用mRNA（應該是經過假尿嘧啶修飾）脂質復合物制成的個體化腫瘤疫苗，基于胰腺導管腺癌患者切除組織制備抗原（最多可達20多種，主要是MHC-Ⅰ個MHC-Ⅱ），稱之為「自體基因cevumeran」。

這種疫苗接種后誘導的主要是針對腫瘤細胞的細胞免疫反應（特異性T細胞），而非常規疫苗誘導的體液免疫（比如抗體）。

本次研究招募了34名胰腺癌患者，其中28名患者接受了手術，其中19人接受了名為「atezolizumab」的PD-1療法，這之中的16人同時使用「自體基因cevumeran」進行治療，15名患者接受了4聯化療藥。

安全性結果顯示，單獨使用「atezolizumab」未出現嚴重不良事件，而同時使用「atezolizumab」和「自體基因cevumeran」的患者中一人出現了3級不良事件（發熱和高血壓）；除此之外，由于疾病進展、患者死亡、化療藥物毒性導致16名患者中有3人沒有完成全程9劑疫苗接種。

在免疫反應方面，通過體外 IFNγ ELISpot（IFNγ通常用于ELISpot對CD4、CD8細胞的檢測），16名患者中有8人檢測到了由「自體基因cevumeran」誘導的T細胞反應，這些患者至少產生了1種由疫苗誘導的特異性T細胞反應。

mRNA疫苗反應與胰腺癌延遲復發相關

在經過治療后，主要終點評估了患者總體生存率（OS）和無復發生存率（RFS），大多接種疫苗患者均存活，有部分患者出現了復發。

好消息是，在【8名】接種「自體基因cevumeran」后「產生特異性免疫反應」的患者中，「均未」出現胰腺癌復發的情況；而在「未產生可檢測到免疫反應」的患者中，僅有【2名】沒有復發，平均復發時間13.4個月（從數字來看也超過了常規的7-9個月）。

也就是說，免疫反應和是否復發產生了關聯性，證實了這項疫苗取得了積極成果。

總之，對于胰腺癌患者而言，「自體基因cevumeran」的積極結果無疑是一個好消息，但考慮到技術難度、成本和可及性，或許真正能夠惠及更多胰腺癌患者尚需時日。

更何況，這款疫苗還沒有真正意義上的成功，畢竟沒有千年積累不敢張口就來。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06063-y

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來源: 鹵煮疫苗