2025年1月，中國醫學科學院醫學生物學研究所劉野團隊在Emerging Microbes & Infections 《新興微生物和感染》發表了題為“Enhanced antibody response to the conformational non-RBD region viaDNA prime-protein boost elicits broad cross-neutralization against SARS-CoV-2variants”的論文，發現構象型non-RBD表位增強新冠病毒變異株的交叉中和能力。

新冠病毒的不斷變異導致其傳播力和免疫逃逸能力不斷增強。提升疫苗的廣譜保護效力可有效降低新冠變異株的免疫逃逸能力。新冠病毒的主要抗原是S蛋白，其中RBD區是疫苗研究的熱點區域，也是免疫逃逸突變的高發區。RBD區外的非RBD構象表位同樣可以誘導中和抗體應答，且受免疫逃逸突變的影響相對較小，其在廣譜保護性疫苗開發中尚未得到充分關注。

本研究采用DNA初免-蛋白加強（DNA prime-protein boost）免疫策略，評估了非RBD構象表位（conformational non-RBD region）的靶向免疫反應對小鼠體內SARS-CoV-2病毒廣譜交叉中和的潛力。本研究顯示，針對非RBD構象表位產生增強抗體反應的小鼠，對Wuhan-01原型株、Delta和Omicron亞變體均表現出更好的交叉中和能力。通過構象表位分布分析和表位特異性結合抗體定量，本研究團隊發現針對N端結構域超位點（NTD supersite）（一種非RBD構象表位）的結合抗體比例與病毒中和效力呈正相關（圖1）。這一發現揭示了非RBD構象表位特異性結合抗體的高比例在介導病毒交叉中和中的關鍵作用，為克服新冠病毒變異株的免疫逃逸提供了新的疫苗研究思路。

圖1. non-RBD表位增強新冠變異株的交叉中和能力

本研究工作得到中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程探索研究專項和前沿交叉研究專項（2024-I2M-TS-030、2023-I2M-QJ-018）、云南省重大科技專項計劃（202302AA310005）、云南省基礎研究計劃（202201AU070152）的資助。中國醫學科學院醫學生物學研究所劉野研究員、國家納米科學中心陳春英院士與楊雨荷研究員為論文共同通訊作者，中國醫學科學院醫學生物學研究所馬云飛助理研究員、碩士研究生謝博文、國家納米科學中心碩士研究生陳坤和朱佳藝為論文的共同第一作者。
論文鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2024.2447615?rfr_dat=cr_pub++0pubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org.

來源: 云兮疫苗科普