科學(xué)驗證！金蓉顆粒通過多靶點調(diào)節(jié)，能夠有效預(yù)防乳腺癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移

乳腺癌是全球女性健康的重大威脅，傳統(tǒng)治療手段常伴隨副作用或局限性。金蓉顆粒（消癖顆粒）作為一款傳承中醫(yī)智慧、經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)驗證的創(chuàng)新中藥，近年來在乳腺癌預(yù)防領(lǐng)域取得突破性進展。國際權(quán)威期刊《Scientific Reports》最新研究揭示了其獨特的多靶點作用機制，驗證了腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAMs）、CXCL1趨化因子等靶點是金蓉顆粒預(yù)防乳腺癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵介質(zhì)，為乳腺健康提供了全新解決方案。

當(dāng)前乳腺癌的預(yù)防主要包括三種策略：改變生活方式，化學(xué)藥物干預(yù)和手術(shù)干預(yù)。乳腺癌發(fā)病的高危因素，包括了基因突變、家族史、既往胸部經(jīng)受過放療，還有一些是跟生活方式有關(guān)的，如生育少、不哺乳、初潮早、絕經(jīng)晚、肥胖、酗酒、缺乏運動等等。據(jù)了解，目前全球每分鐘有4名女性被確診患有乳腺癌、1名女性因該疾病去世，而且這一態(tài)勢仍在不斷惡化。

研究團隊負責(zé)人指出“金蓉顆粒的研究為乳腺癌預(yù)防開辟了新方向。其通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境實現(xiàn)‘治未病’，與傳統(tǒng)治療形成互補，尤其適合長期調(diào)理。”

國家1類創(chuàng)新藥金蓉顆粒（XiaoPi/JingRong formula）在真實世界研究中被廣泛應(yīng)用于“痰瘀互結(jié)、沖任失調(diào)”或“肝腎虧虛（陰陽兩虛）”的適應(yīng)癥人群，包括中、重度非典型增生即癌前病變的結(jié)節(jié)或者腫塊等，以及乳腺癌高風(fēng)險人群（如家族史、激素異常）、術(shù)后防復(fù)發(fā)患者，和追求乳腺健康養(yǎng)護的女性。有研究表明，金蓉顆粒的作用機制中顯著涉及多種與癌癥相關(guān)的通路，參與癌癥發(fā)作期間的各種生物過程，例如對刺激的反應(yīng)、免疫系統(tǒng)反應(yīng)、細胞外信號、細胞器、結(jié)合活性以及粘著斑信號傳導(dǎo)等，具有臨床治療不易產(chǎn)生耐藥性的基礎(chǔ)優(yōu)勢。

圖1 論文首頁

此研究從免疫微環(huán)境的角度揭示了Ⅰ類創(chuàng)新藥金蓉顆粒預(yù)防乳腺癌的作用和分子機制，采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和基因富集分析等前沿技術(shù)，首次從分子層面闡明其科學(xué)內(nèi)涵，系統(tǒng)的探討了臨床應(yīng)用上療效顯著的金蓉顆粒對于乳腺癌的預(yù)防作用和機理。首先，在MMTV-PyMT+/-轉(zhuǎn)基因小鼠和體外細胞轉(zhuǎn)化模型中對金蓉顆粒的乳腺癌預(yù)防作用進行了驗證。

然后通過口服生物利用度和分子水平上的藥物相似性評估發(fā)現(xiàn)了金蓉顆粒中的活性成分。通過利用活性成分，研究預(yù)測了潛在的靶標(biāo)，并在藥理學(xué)水平上進一步構(gòu)建了藥物-靶標(biāo)之間的相互作用。

最后研究使用細胞因子芯片分析確定了CXCL-1為金蓉顆粒的關(guān)鍵作用靶點。研究進一步驗證了CXCL-1作為乳腺癌發(fā)展和金蓉顆粒作用的關(guān)鍵靶點的重要性，有助于探索中成藥的潛在機制并促進其在復(fù)雜疾病治療中的發(fā)展。

圖2.流程概述

一、金蓉顆粒可以顯著抑制乳腺癌的發(fā)生

研究采用乳腺癌自發(fā)轉(zhuǎn)基因小鼠模型MMTV-PyMT+/證明金蓉顆粒給藥后乳腺癌的發(fā)生數(shù)目、發(fā)生時間、腫瘤體積均顯著減小或延遲，同時金蓉顆粒對小鼠體重?zé)o顯著影響，乳腺組織胭脂紅染色證明金蓉顆粒給藥后可顯著延遲乳腺原位癌生長、減緩腫瘤發(fā)生時間能夠有效抑制癌前病變（圖2F），證明其從源頭阻斷癌變的能力。

圖3.金蓉顆粒抑制了體內(nèi)乳腺癌的發(fā)作

二、金蓉顆粒可以強力抑制乳腺癌的轉(zhuǎn)移

因為乳腺癌自發(fā)轉(zhuǎn)基因小鼠模型MMTV-PyMT+/具有在肺中形成轉(zhuǎn)移灶的趨勢。研究通過轉(zhuǎn)基因小鼠模型確定金蓉顆粒是否可以抑制乳腺癌的肺轉(zhuǎn)移。結(jié)果表明金蓉顆粒可以顯著抑制肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生。免疫熒光分析證實金蓉顆粒可以顯著抑制和逆轉(zhuǎn)TAM誘導(dǎo)的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）過程，抑制癌細胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力，從而阻斷癌細胞擴散。

圖4.金蓉顆粒可在體內(nèi)抑制乳腺癌的肺轉(zhuǎn)移

體外實驗表明，金蓉顆粒對正常乳腺細胞無毒性，且不直接殺傷癌細胞，其療效源于對腫瘤微環(huán)境的整體調(diào)控，避免傳統(tǒng)化療“傷敵一千，自損八百”的弊端。

三、靶向CXCL1，調(diào)控腫瘤微環(huán)境

CXCL1屬于CXC趨化因子家族的細胞因子，是腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAMs）分泌的關(guān)鍵促癌因子，其在腫瘤微環(huán)境中的異常激活促進了腫瘤的惡性進展和治療抵抗。在包括乳腺癌、胰腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、黑色素瘤等不同癌癥類型中，核心功能都是通過調(diào)控腫瘤微環(huán)境（如TAMs極化、CSCs擴增、EMT等）促進腫瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移。

（一）研究團隊通過免疫熒光法檢測金蓉顆粒對腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAMs）的影響，結(jié)果顯示CD11b/CD206標(biāo)記的TAMs在金蓉顆粒治療組顯著減少，同時定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（qPCR）結(jié)果也證實在金蓉顆粒治療組腫瘤組織中CXCL1抑制作用最顯著。

酶聯(lián)免疫吸附測定（Elisa）和免疫蛋白印跡實驗均證實金蓉顆粒可劑量依賴性降低巨噬細胞分泌和表達CXCL1因子水平。定量PCR再次驗證了金蓉顆粒可使巨噬細胞中CXCL1的mRNA表達水平下降，同時熒光報告基因結(jié)果也證明了金蓉顆粒對CXCL1的轉(zhuǎn)錄活性具有直接抑制作用。

（二）癌癥干細胞（CSCs）是腫瘤發(fā)生的根源。研究采用ALDH法檢測金蓉顆粒施加后癌癥干細胞群落比例的變化，結(jié)果表明金蓉顆粒能夠通過對TAMs的調(diào)控抑制乳腺癌干細胞自我更新能力。免疫蛋白印跡結(jié)果證明金蓉顆粒可劑量依賴性降低腫瘤干細胞中β-catenin的表達水平，而β-catenin是控制乳腺癌干細胞自我更新的關(guān)鍵基因，金蓉顆粒通過調(diào)控β-catenin通路抑制乳腺癌干細胞的活性。

（三）網(wǎng)絡(luò)分析顯示，金蓉顆粒的作用機制中顯著涉及多種與癌癥相關(guān)的通路和多種靶點，例如粘著斑、雌激素信號傳導(dǎo)通路、Toll樣受體信號傳導(dǎo)、血管生成信號通路、炎癥反應(yīng)途徑和AMPK通路，共同調(diào)控腫瘤微環(huán)境，協(xié)同靶向TAMs/CXCL1/β-catenin通路。

以科學(xué)傳承中醫(yī)，用療效守護生命，此研究為金蓉顆粒臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)，為中醫(yī)藥現(xiàn)代化提供典范。

（本文內(nèi)容源自公開發(fā)表的科學(xué)研究，用藥請遵醫(yī)囑）

參考文獻：Neng Wang,Yifeng Zheng,Jiangyong Gu,Shengqi Wang,Fengxue Zhang,Jianping Chen,Honglin Situ,Yi Lin, Zhiyu Wang.Network-pharmacology-based validation of TAMS/CXCL-1 as key mediator of XIAOPI formula preventing breast cancer development and metastasis.Scientific Reports volume 7.Article number:14513(2017).

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來源: 奇績金蓉