先天性耳聾是最常見的感官系統(tǒng)出生缺陷，與遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)。在世界范圍內(nèi)，先天性耳聾發(fā)病率為2‰~3‰，我國每年新增6萬～8萬耳聾新生兒。

遺傳因素是導(dǎo)致先天性耳聾的最主要原因（占比達(dá)50%~60%），所以，遺傳性耳聾的預(yù)防是聾病防控的主要突破口。遺傳性耳聾相關(guān)基因眾多，這些耳聾基因的遺傳方式涉及常染色體隱性遺傳、常染色體顯性遺傳、線粒體遺傳和伴性遺傳。研究表明，中國人群攜帶的耳聾基因變異中約70%來自GJB2、SLC26A4、線粒體DNA12SrRNA及GJB3等4個熱點(diǎn)基因。了解中國人群中這些明確致病的高頻基因?qū)Χ@防控宣教具有重要意義。

1. 第一大致聾基因：GJB2基因。

它的遺傳方式是常染色體隱性遺傳（遺傳小知識見圖1），在耳聾人群中突變率約21%，正常人群中突變率2%～3%。GJB2基因是我國最常見的先天性耳聾致病基因，也是導(dǎo)致遺傳性耳聾的首要致聾基因。GJB2基因突變造成的聽力損失程度多為重度或極重度，大多數(shù)耳聾患者出生即被發(fā)現(xiàn)，表現(xiàn)為語前聾。常染色體隱性遺傳規(guī)律提示我們，如果夫妻雙方均攜帶同型GJB2突變基因，則耳聾患兒的出生幾率為25%。因此對于對有婚配要求的聽力正常的個體及有耳聾家族史個體，在婚前、孕前或孕早期進(jìn)行耳聾基因的篩查，并進(jìn)行遺傳咨詢；GJB2基因突變的新生兒聽力篩查多不通過，及早發(fā)現(xiàn)，可以及時植入人工耳蝸，盡可能地保障孩子的生活質(zhì)量。

圖1 遺傳小知識

2. 第二大致聾基因：SLC26A4(PDS)。

“一巴掌致聾”“一跤摔聾”都與SLC26A4突變有關(guān)，即出生的時候聽力是正常的，后因頭部外傷、呼吸道感染等外部因素引發(fā)聽力下降，逐步發(fā)展為耳聾。它的遺傳方式是也常染色體隱性遺傳，在耳聾人群中占14%，正常人群中的攜帶率為1%。是導(dǎo)致大前庭導(dǎo)水管綜合征的主要致病基因。對于SLC26A4基因突變的耳聾患者，在出生的時候，多數(shù)是聽力正常的。及早地查出SLC26A4基因突變，可以提前進(jìn)行預(yù)防，避免各種誘因?qū)е侣犃ο陆怠４笄巴ニ芫C合征患者應(yīng)嚴(yán)格防止頭部外傷，禁止參加劇烈體育運(yùn)動，盡量防止感冒，不要用力鼻或咳嗽；勿用耳毒性藥物，遠(yuǎn)離噪聲，如果在原有基礎(chǔ)上聽力再次發(fā)生下降，應(yīng)及時到醫(yī)院就診，按突發(fā)性耳聾治療，應(yīng)用血管擴(kuò)張劑、神經(jīng)營養(yǎng)劑，必要時使用類固醇激素。

3. 藥物性耳聾致病基因：線粒體DNA（12SrRNA突變）。

也稱“一針致聾”基因，它的遺傳方式是線粒體遺傳（母系遺傳）與上述的遺傳方式不同，即母親將其線粒體DNA(mtDNA)傳遞給她的所有子女，但只有女兒能夠?qū)⑵鋗tDNA繼續(xù)傳遞給下一代。這種獨(dú)特的遺傳方式使得線粒體相關(guān)的性狀和疾病在家族中的遺傳具有明顯的母系特征。約4.4%的耳聾患者攜帶線粒體12S rRNA基因突變，正常人群中的攜帶率為0.3%。該基因突變?nèi)巳簩σ园被擒疹悶橹鞯乃幬铮ɡ鐟c大霉素、卡那霉素、鏈霉素、妥布霉素等）十分敏感（氨基苷類抗生素占藥物性耳聾的97%，此類抗生素是目前我國藥物性致聾的主要原因），服用了這類藥物可能會導(dǎo)致“一針致聾”，臨床特征主要表現(xiàn)為雙耳對稱性高頻聽力損害。氨基糖苷類抗生素所致的聽力損害一旦發(fā)生，不可恢復(fù)。

4. 遲發(fā)性耳聾基因：GJB3基因

GJB3基因突變可引起常染色體顯性或隱性遺傳性非綜合征性耳聾，被認(rèn)為與高頻聽力下降有關(guān)。正常人GJB3基因突變攜帶率為0.4%，聽障者攜帶率為2.1%。GJB3基因突變可導(dǎo)致進(jìn)行性或遲發(fā)型中度至極重度耳聾。臨床表現(xiàn)為高頻聽力受損的進(jìn)行性語后聾，起初表現(xiàn)為高頻聽力損失，逐漸累及全頻，發(fā)病年齡多在10~20歲。對于GJB3基因突變的患者，可以提醒其及時進(jìn)行聽力監(jiān)測，當(dāng)聽力下降時需要及時就醫(yī)治療。

遺傳性耳聾雖然不危及生命，但影響交流和認(rèn)知，導(dǎo)致患者生命質(zhì)量降低，家庭和社會負(fù)擔(dān)加重。加強(qiáng)出生缺陷綜合防治，擴(kuò)大新生兒疾病篩查，構(gòu)建覆蓋城鄉(xiāng)居民，涵蓋孕前、孕期、新生兒各階段的出生缺陷防治體系是《“健康中國 2030”規(guī)劃綱要》的重要工作之一。世界衛(wèi)生組織也提出了出生缺陷“三級預(yù)防”策略：遺傳性耳聾一級預(yù)防主要通過整體人群進(jìn)行婚育前耳聾基因普遍篩查，特別是高危人群，例如夫妻一方或雙方是耳聾患者，或者家族中有耳聾患者，或生育過聾兒的夫婦；遺傳性耳聾二級預(yù)防是指通過產(chǎn)前耳聾基因篩查和診斷判斷胎兒是否存在致聾基因以及胎兒耳聾的風(fēng)險，便于家庭早決策；遺傳性耳聾三級預(yù)防主要是指對新生兒開展耳聾基因篩查，來了解新生兒致病基因攜帶情況及聽力狀況，便于對耳聾患兒的早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療。

現(xiàn)階段耳聾的治療康復(fù)手段主要包括助聽器佩戴、人工聽覺植入手術(shù)（例如人工聽骨、人工耳蝸、聽覺腦干植入）以及針對DFNB9型耳聾（OTOF基因變異致聾）的基因治療等。雖然通過人工耳蝸植入、聽覺腦干植入和基因治療等方法可使部分耳聾患者獲得有效的聽力改善，但治療成本較高。因此，針對重度遺傳性耳聾的預(yù)防仍是諸多家庭的首要需求，具有重要社會意義。

參考文獻(xiàn)

[1]遺傳性耳聾基因篩查規(guī)范[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2021,101(02):97-102.

[2]World Report On Hearing.(2021).World Health Organization.

[3]遺傳性耳聾孕前及產(chǎn)前預(yù)防臨床實(shí)踐專家共識[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2025,105(6):428-439.

作者：操龍斌 南方醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科

來源: 參考文獻(xiàn)自行撰寫