提到疫苗，大多數(shù)人首先想到的是流感疫苗、乙肝疫苗或新冠疫苗，它們的主要功能是預(yù)防傳染病。然而，隨著免疫學(xué)和生物技術(shù)的進步，科學(xué)家們正積極探索疫苗在癌癥治療中的應(yīng)用，即“癌癥疫苗”。這類疫苗的目標不是防止病毒感染，而是激活人體免疫系統(tǒng)，讓它能夠識別并攻擊癌細胞，從而防止癌癥的發(fā)生，或者治療癌癥。

圖1. 疫苗（Euronews/Canva）

癌癥疫苗的基本原理

人體的免疫系統(tǒng)本質(zhì)上是一個“識別-攻擊-清除”機制，它能識別外來病原體（如細菌和病毒）并將其清除。然而，癌細胞起源于人體自身的細胞，因此它們往往能夠“偽裝”成正常細胞，逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。癌癥疫苗的核心目標，就是讓免疫系統(tǒng)學(xué)會識別這些“偽裝者”，從而精準打擊癌細胞。

癌癥疫苗通常通過以下方式發(fā)揮作用：

1.提供特定抗原：癌癥疫苗包含特定的腫瘤抗原，這些抗原是癌細胞特有的標志物。

2.激活免疫系統(tǒng)：疫苗通常會添加“佐劑”（adjuvants），增強免疫細胞的反應(yīng)，使其更加積極地識別和攻擊癌細胞。

3.建立免疫記憶：理想的癌癥疫苗能夠讓免疫系統(tǒng)“記住”癌細胞特征，在未來如果癌癥復(fù)發(fā)，免疫系統(tǒng)可以迅速做出反應(yīng)。

圖2. 腫瘤疫苗誘導(dǎo)免疫應(yīng)答原理（參考文獻10）

癌癥疫苗的類型

癌癥疫苗主要分為兩類：?

1.預(yù)防性疫苗：用于預(yù)防因病毒感染導(dǎo)致的癌癥，例如HPV疫苗可預(yù)防宮頸癌，乙肝疫苗可降低肝癌風(fēng)險。?

2.治療性疫苗：用于激活免疫系統(tǒng)，幫助機體對抗已存在的癌癥，例如針對黑色素瘤或肺癌的治療性疫苗。

癌癥疫苗的研究進展

近年來，科學(xué)家們在癌癥疫苗領(lǐng)域取得了顯著進展，一些疫苗已經(jīng)進入臨床試驗，甚至獲得批準。

1. 個性化腫瘤疫苗

由于每位癌癥患者的腫瘤特征不同，個性化腫瘤疫苗成為研究熱點。這類疫苗通過基因測序分析患者的腫瘤突變，篩選出個性化的抗原，并制成專屬疫苗。例如，mRNA技術(shù)的快速發(fā)展，使得科學(xué)家可以定制包含特定腫瘤抗原的mRNA疫苗，已在黑色素瘤和胰腺癌的臨床試驗中顯示出良好的前景。

2. 病毒載體疫苗

病毒載體疫苗利用經(jīng)過改造的病毒（如腺病毒、痘病毒等）作為“運輸工具”，攜帶特定腫瘤抗原進入體內(nèi)，引發(fā)強烈的免疫反應(yīng)。例如，TG4010疫苗基于牛痘病毒載體，能夠激活T細胞攻擊肺癌細胞，在臨床試驗中顯著提高了患者的生存率。

圖3. TG4010疫苗（參考文獻11）

3. 腫瘤細胞疫苗

這類疫苗直接使用經(jīng)過處理的癌細胞或其裂解產(chǎn)物，以誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)攻擊類似的腫瘤細胞。例如，Sipuleucel-T（Provenge）是首個獲批用于前列腺癌的個性化細胞疫苗，它使用患者自身的免疫細胞，在實驗室中與癌癥抗原共同培養(yǎng)后回輸體內(nèi)，從而增強抗癌免疫反應(yīng)。

癌癥疫苗的挑戰(zhàn)

盡管癌癥疫苗領(lǐng)域取得了許多突破，但仍然面臨一些挑戰(zhàn)：

1.腫瘤免疫逃逸：癌細胞會通過各種方式抑制免疫系統(tǒng)，例如表達PD-L1分子阻斷T細胞攻擊，降低疫苗的效果。

2.個體差異：不同患者的腫瘤特征差異較大，導(dǎo)致通用型疫苗難以覆蓋所有患者，個性化疫苗則面臨成本和生產(chǎn)周期問題。

3.免疫副作用：癌癥疫苗可能會激活自身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)攻擊健康組織，需要嚴格的安全性評估。

未來展望

當(dāng)前癌癥疫苗的研究正朝著以下幾個方向發(fā)展：?

1.聯(lián)合療法：將癌癥疫苗與免疫檢查點抑制劑（如PD-1抗體）或化療聯(lián)合使用，提高免疫系統(tǒng)的整體抗癌能力。?

2.AI與大數(shù)據(jù)分析：利用人工智能分析腫瘤基因數(shù)據(jù)，更快地篩選潛在腫瘤抗原，加速個性化疫苗的研發(fā)。?

3.新型疫苗平臺：mRNA疫苗技術(shù)的成功應(yīng)用為癌癥疫苗提供了新的思路，使疫苗研發(fā)更加高效、靈活。

癌癥疫苗的研究已經(jīng)從實驗室逐步走向臨床應(yīng)用，雖然目前仍處于探索階段，但已有部分疫苗展現(xiàn)出良好的治療前景。隨著科技的進步，我們有望在未來看到更安全、更有效的癌癥疫苗問世，為癌癥患者帶來新的治療希望。

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來源: 馬云飛（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所）