臨床治愈，是當前慢性乙型肝炎（慢乙肝）朋友們的共同期望。隨著醫學技術的不斷進步，我們擁有了更多有效的治療手段來實現這一目標。在慢乙肝患者群體中，有些人被稱為**“臨床治愈優勢人群”**，他們通過科學合理的治療方案，可以獲得較高的臨床治愈率。

本文將介紹以下要點：

  1. “誰”是慢乙肝臨床治愈優勢人群？
  2. 非優勢人群可以“晉升”為優勢人群嗎？
  3. 優勢人群的治療方法有哪些？
  4. 實現臨床治愈后有哪些注意事項？

“誰”是慢乙肝臨床治愈的優勢人群？

第一，長期接受核苷（酸）類似物治療、已經獲得HBV DNA陰性、乙肝e抗原（HBeAg）陰性，并且乙肝表面抗原（HBsAg）定量水平較低（小于1 500 IU/mL，甚至小于500 IU/mL）的患者。

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第二，那些慢性乙型肝炎發作、谷丙轉氨酶（ALT）明顯升高的患者，通過核苷（酸）類似物與干擾素的聯合治療，往往能取得較高的臨床治愈率。

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第三，非活動期HBeAg陰性的乙肝病毒感染者，HBsAg ＜ 1 000 IU/mL，HBeAg陰性，HBV DNA ＜ 2 000 IU/mL，谷丙轉氨酶（ALT）持續正常（< 40 U/L）。干擾素單藥或聯合富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）治療，能取得較高的治愈率。

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**第四，HBV DNA載量高、HBsAg和HBeAg水平也相對較高的慢性乙型肝炎患者。**如果這類患者的肝組織病理提示肝組織內有明顯炎癥，則表明機體的免疫系統正在努力清除病毒。對于這類患者，我們可以通過核苷（酸）類似物與干擾素的聯合治療，幫助他們獲得乙型肝炎臨床治愈。

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第五，兒童慢性乙型肝炎患者，尤其是年齡小于7歲的兒童。發病年齡越早，其臨床治愈率越高。

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第六，產后肝炎發作的慢性乙型肝炎孕婦。對于核苷（酸）類似物經治的慢性乙型肝炎孕婦，產后可能是追求臨床治愈的時機。

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第七，已經獲得乙肝臨床治愈的人群，停藥后復陽再治療者。

非優勢人群可以“晉升”為優勢人群嗎？

慢乙肝臨床治愈非優勢人群，可以通過口服核苷（酸）類似物抗病毒藥物治療，經過一年至數年后，當患者HBV DNA轉陰，HBeAg轉陰，HBsAg水平小于1 500 IU/mL，甚至小于500 IU/mL時，患者就“晉升”為了乙肝臨床治愈的優勢人群。

HBeAg陽性的慢乙肝患者，治療后雖未達到臨床治愈，但當患者獲得HBV DNA轉陰和HBeAg血清轉換后，符合我國慢性乙型肝炎防治指南停藥指征，可以選擇停藥。部分停藥后的患者重新激活機體免疫，再次出現肝炎發作，這時患者也轉化為了乙肝臨床治愈優勢人群。

**當前，我們的目標是盡可能將非優勢人群轉化為優勢人群。**通過口服安全有效的核苷（酸）類似物抗病毒藥物，經過一到數年不等的治療，部分患者能轉化為優勢人群。此時，再聯合使用干擾素，患者獲得臨床治愈的比例就會顯著提高。

優勢人群的治療方案

強調聯合治療

慢乙肝患者的治療方案為抗病毒治療。目前已進入市場的抗病毒藥物主要有兩大類：一類是口服的核苷（酸）類似物，另一類是聚乙二醇干擾素。我們特別強調這兩種藥物的聯合治療，或者在核苷（酸）類似物治療到一定階段后序貫/聯合聚乙二醇干擾素。

通常情況下，乙肝臨床治愈的優勢人群只有接受以聚乙二醇干擾素為基礎的治療方案，乙肝臨床治愈率才能超過30%。

乙肝臨床治愈的研究數據

近年來，我國開展了多項關于乙肝臨床治愈的大型臨床研究，這為優勢人群的治療方案及成效給出了數據支撐。

中國慢乙肝臨床治愈（珠峰）工程項目的研究數據顯示，納入核苷（酸）類似物治療 ＞ 1年、 HBV DNA < 100 IU/mL 、HBeAg陰性且HBsAg ≤ 1 500 IU/mL的慢乙肝患者，通過序貫/聯合聚乙二醇干擾素治療48周或最長至96周，在48周時HBsAg清除率達30%以上。

“乙肝臨床治愈星光計劃”數據顯示，基于聚乙二醇干擾素治療，可有效實現非活動期、HBeAg陰性的乙肝病毒感染者臨床治愈，治療48周時HBsAg清除率為32.2%，累計HBsAg清除率為71.6%。

“破冰計劃”研究數據顯示，通過聚乙二醇干擾素治療HBeAg陰性、ALT正常的慢乙肝患者，治療48周時HBsAg清除率為35.8%。核苷（酸）類似物經治的慢乙肝孕婦，產后接受聚乙二醇干擾素和富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）聯合治療48周，HBsAg清除率高達41.7%。

治療過程中的特殊情況

然而，即使聯合使用聚乙二醇干擾素和核苷（酸）類似物，也并非所有優勢人群都能達到臨床治愈。因此，在治療過程中，我們還需要不斷評估患者的狀態。

在采取聚乙二醇干擾素治療方案時，**HBsAg下降進入平臺期的患者，可以通過間歇治療提升臨床治愈率。**暫停聚乙二醇干擾素治療，繼續口服核苷（酸）類似物治療，并在 3至6個月后再次評估患者狀態，決定是否再次聯合聚乙二醇干擾素治療。

當HBsAg陰性，但未獲得HBsAg血清學轉換，即抗HBs陰性的患者，需要聚乙二醇干擾素治療療程延長 12 至24 周，也可以給予乙肝疫苗注射，以便獲得HBsAg血清學轉換，減少停藥后復發。

獲得臨床治愈后有哪些注意事項？

慢乙肝臨床治愈優勢人群，接受以聚乙二醇干擾素為基礎的治療方案可獲得臨床治愈的機會。

非優勢人群可口服核苷（酸）類似物抗病毒藥物，經過一年至數年的治療轉化成乙肝臨床治愈的優勢人群。

以聚乙二醇干擾素為基礎治療方案的慢乙肝患者，獲得臨床治愈后持久性好，但是停藥后仍需要監測HBV DNA和乙肝五項，注意臨床治愈后復發。

以往臨床數據表明，取得臨床治愈后復發的患者，在應用聚乙二醇干擾素治療到24周時，HBsAg清除率可達85%以上。

此外，還需要定期監測彩超和甲胎蛋白,因為盡管獲得了臨床治愈，但仍有發生肝細胞癌的可能，定期監測是保障健康的重要措施。

本文作者：

竇曉光 教授

中國醫科大學附屬盛京醫院

丁洋 教授

中國醫科大學附屬盛京醫院

文章來源：《肝博士》2025年第1期

來源: 肝博士護肝百科