揭秘！口腔微生態失衡，竟是腫瘤的隱形推手？

作者 肖永良

科普中國專家，中國營養學會科普專家團隊委員，甘肅省健康巡講專家，原蘭州大學公共衛生學院兼職教授，研究生導師等。

知道嗎，人們每天口腔里正上演著一場無聲的戰爭？超過700多種微生物，它們不僅僅是口腔的“居民”，也是健康的“守護者”。但，當這場平衡被悄然打破后，口腔微生物界的“內戰”隨著上演，會一步步侵蝕著人類機體的健康防線...

研究表明，人類約有1/3的癌癥，竟與口腔微生態失衡與多種腫瘤的發生存在密切關聯。那些看似不起眼的細菌變化，竟能成為癌癥的“幕后黑手”。

1. 口腔微生態失衡，腫瘤風險的“隱形路標”

1.1 口腔微生物組與全身疾病

口腔中存在著多達700余種不同的微生物，包括細菌、病毒、真菌等，這些微生物共同構成了口腔微生物組，即人類口腔微生態系統。研究表明，口腔微生態失衡后，會引發如，齲病、牙周、炎癥、腫瘤等多種口腔疾病，還會與消化系統、呼吸系統、腫瘤、心血管、內分泌等多種全身疾病相關聯。

1.2 特定細菌與腫瘤風險

多種口腔細菌被發現與特定腫瘤的風險增加有關聯。

例如：

巨核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum, Fn）：會引發口腔的鱗狀細胞癌，還與食管癌、胃癌、胰腺癌、結直腸癌等有關聯。研究比較深入的是與結直腸癌的關聯， Fn是口腔中的常見共生菌，健康人下消化道中很少見到,它可以通過血液、淋巴通道及消化道途徑進入結直腸，與結腸癌細胞粘附，誘發一系列病理生理變化引發結直腸癌，尤其是牙齦疾病發生時會增加結直腸癌的發病率。

幽門螺桿菌（H.pylori）：與食管癌、胃癌、結直腸癌及胰腺癌、肝癌等有關聯，以胃癌最為典型，幽門螺桿菌可通過誘導唾液粘蛋白MUC5 B和MUC7的產生影響口腔微生物群的定植。

牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis）：該細菌不僅與牙齦疾病相關，與口腔鱗狀細胞癌、食管癌、牙齦癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、結直腸癌、頭頸癌、肝癌等有關聯。研究比較深入的是，與食管鱗狀細胞癌（ESCC）和胰腺癌的風險增加有關聯，患者中，該細菌在癌組織內的存在顯著高于正常組織。

鏈球菌（包含咽峽炎鏈球菌，消化鏈球菌等）：與口腔鱗狀細胞癌、食管癌、胰腺癌、胃癌、非小細胞肺癌、咽喉癌、結直腸癌等有關聯。

EB 病毒(EBV)：與口腔鱗狀細胞癌、口腔彌漫性大B細胞非Hodgki 淋巴瘤、口腔 Burkitt 淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌等有關聯。

人乳頭瘤病毒(HPV)：與宮頸癌口腔鱗狀細胞癌、陰莖癌、咽喉癌，肛門癌、頭頸部癌，外陰癌、陰道癌等有關聯。

其他細菌：如，與食道腺癌風險有關聯的福賽氏類桿菌，與結直腸癌、乳腺癌、胃癌等有關聯的放線菌，與食管癌、口腔鱗狀細胞癌、胰腺癌等有關聯的伴放線桿菌，等。

2.口腔微生態失衡引發腫瘤的可能機制

口腔微生態失衡后，炎癥反應、細菌毒素、代謝產物等是其病理生理機制的核心誘因，慢性炎癥反應可通過免疫系統、內分泌、糖酵解等系統，發生長期的炎性反應，為細胞異常信號分子表達，基因突變，癌基因活化，腫瘤微環境血管的構建生成等等提供了環境和途徑，引起促進腫瘤的發生和發展。

2.1慢性炎癥

慢性炎癥是腫瘤發生發展的重要風險因素因子，口腔微生態失衡引發慢性炎癥，持續的慢性炎癥反應可促進細胞增殖、抑制細胞凋亡，同時DNA會發生損傷與突變的風險增加，發生腫瘤。如，具核梭桿菌誘導的炎癥反應，會刺激腸道黏膜細胞、免疫細胞的釋放一系列炎性因子（IL-1β、IL-6、IL-8）等，導致腸道微環境的變化紊亂，損傷腸道上皮細胞，從而促進結直腸癌的發生和發展。

2.2 細菌毒素和代謝產物

某些口腔細菌可能產生毒素和代謝產物，這些物質可能對宿主細胞產生直接毒性作用，或干擾細胞的正常生理功能，進而促進腫瘤的發生和發展。

2.3 免疫系統的影響

口腔微生態失衡會影響宿主的免疫系統失調，使得對腫瘤細胞的免疫監視、免疫清除能力降低，腫瘤發生的風險增加。如，具核梭桿菌可以影響機體的免疫系統，對腫瘤免疫細胞浸潤、活化能力下降，免疫監視、免疫清除功能受到抑制，促進了腫瘤的發生發展。

2.4 腫瘤細胞的增殖和轉移

口腔微生態失衡與遷移或移位后，可以激活腫瘤細胞的Wnt/β-catenin信號通路，這是腫瘤發生和發展的重要途徑之一。如，具核梭桿菌能夠通過多種途徑促進結直腸癌細胞的增殖和轉移等，可以誘導機體宿主細胞產生大量富含miR-1246/92b-3p/27a-3p和CXCL16/RhoA/IL-8的外泌體，其可以傳遞到微環境中未感染的結直腸細胞區域，通過促轉移性的miRNA、促轉移性的蛋白等，多個靶分子、多種作用形式，共同促進結直腸癌的轉移與發生發展。

3.關愛口腔，就是關愛生命

3.1從我做起 養成習慣

漱口、刷牙、潔牙、定期檢查...看似簡單的習慣，卻是維護口腔微生態平衡的關鍵。從我做起，從現在做起，守護口腔健康！

3.2 合理膳食，加分健康

健康飲食，從口開始。食物多樣化，少高糖、高鹽，均衡膳食，多食蔬果，讓口腔里的“好菌”茁壯成長，讓“壞菌”無處遁形。

3.3 科技助力，精準防治

益生菌療法、個性化醫療方案...隨著科技的發展，針對口腔微生態失衡的治療手段也在不斷升級。未來已來，健康可期！

4. 好牙一口，健康一生

別讓口腔成為健康的“短板”！關注口腔微生態，就是關注全身健康。讓我們攜手行動起來，守護好這扇通往健康的大門。分享這篇文章，讓更多人了解這個重要的健康知識，一起為健康加分！

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[10] https://mp.weixin.qq.com/s/pknIo9hUmG-RmS5mjfLTMA: 具核梭桿菌：腫瘤研究新焦點——深度解析其與腫瘤發展的內在聯系.

來源: 人體微生態與健康