本期導(dǎo)讀

系統(tǒng)性免疫球蛋白輕鏈（amyloid light chain，AL）型淀粉樣變是淀粉樣變中常見的類型，是由于大量免疫球蛋白輕鏈以淀粉樣纖維形式在體內(nèi)各臟器沉積，致使受累臟器功能逐漸衰竭的一種臨床綜合征。

目前的治療主要針對(duì)產(chǎn)生致病輕鏈的漿細(xì)胞或B細(xì)胞，使血中致病輕鏈產(chǎn)生減少、器官功能逐漸自我平衡或部分恢復(fù)。不同于多發(fā)性骨髓瘤（MM），AL淀粉樣變性患者血液學(xué)療效要求至少獲得非常好的部分緩解（VGPR）。

近日，北京大學(xué)人民醫(yī)院路瑾教授、美國梅奧醫(yī)學(xué)中心Nelson Leung教授等在Science Bulletin上發(fā)表專家評(píng)論文章，對(duì)系統(tǒng)性淀粉樣變目前的問題以及研究熱點(diǎn)進(jìn)行了總結(jié)和討論。

系統(tǒng)性輕鏈型淀粉樣變是一種由單克隆漿細(xì)胞異常分泌錯(cuò)誤折疊的輕鏈蛋白、沉積于各臟器、造成器官功能障礙的系統(tǒng)性疾病。隨著對(duì)疾病認(rèn)識(shí)和治療手段的提高，尤其是靶向漿細(xì)胞治療方案的變化，系統(tǒng)性淀粉樣變的預(yù)后得到了很大的改善。

# 早期診斷-是系統(tǒng)性淀粉樣變最核心的問題
Science Bulletin
本篇觀點(diǎn)文章，對(duì)如何進(jìn)一步提高整體疾病的早期診斷率進(jìn)行了提出4點(diǎn)意見：

● 醫(yī)學(xué)教育：**由于系統(tǒng)性淀粉樣變是全身受累疾病，對(duì)內(nèi)科、外科、神經(jīng)科等多學(xué)科進(jìn)行知識(shí)普及是提高淀粉樣變?cè)缙谠\斷的重要手段；

● MGUS（意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥） 隨訪：**MGUS是系統(tǒng)性淀粉樣變的前期階段，對(duì)MGUS隨訪中增加NT-proBNP（N末端B型鈉尿肽前體）等敏感指標(biāo)的監(jiān)測(cè)是提高早期診斷的方法之一；

● 心臟疾病患者中重視M蛋白的篩查：**尤其是室間隔增厚伴有其他異常臨床及實(shí)驗(yàn)室特征的患者；

● 研發(fā)新的早期診斷方法。

#治療節(jié)奏和治療終點(diǎn)問題
Science Bulletin
與活動(dòng)性多發(fā)性骨髓瘤不同，系統(tǒng)性淀粉樣變的治療節(jié)奏更為積極，尤其對(duì)于心臟受累較為嚴(yán)重的患者。

CD38單抗是系統(tǒng)性淀粉樣變的支柱藥物，能夠起到快速清除克隆漿細(xì)胞的目的，聯(lián)合硼替佐米及地塞米松是標(biāo)準(zhǔn)一線推薦，其完全緩解率接近60%。

CD38單抗、硼替佐米的中位起效時(shí)間分別是7天及1月，故對(duì)于療效不佳患者應(yīng)該及早進(jìn)行藥物調(diào)整。

自體造血干細(xì)胞移植是鞏固治療的方式之一，受限于患者的臟器功能，自體移植需要注意禁忌證問題。

系統(tǒng)性淀粉樣變治療的血液學(xué)最低目標(biāo)是非常好的部分緩解（VGPR）。從VGPR到MRD（微小殘留病灶）陰性，血液學(xué)療效越深刻、臟器緩解比例越高，疾病的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越低。

#新型抗?jié){細(xì)胞病治療手段-及支持治療手段的探索
Science Bulletin
Bcl-2抑制劑、靶向BCMA（B細(xì)胞成熟抗原）的藥物及CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）都在系統(tǒng)性淀粉樣變中進(jìn)行嘗試及臨床研究。抗淀粉樣物質(zhì)CAEL-101等正在進(jìn)行臨床研究，能否清除已經(jīng)沉積的淀粉樣物質(zhì)需要拭目以待。此外，支持治療是系統(tǒng)性淀粉樣變的重要組成部分。

研究者解析本篇文章對(duì)疾病的前景進(jìn)行了展望，提出系統(tǒng)性淀粉樣變作為一種腫瘤負(fù)荷低于活動(dòng)性骨髓瘤的疾病，隨著早期診斷率的提高、治療手段的更新，有望成為一種被治愈的漿細(xì)胞疾病。

路瑾 主任醫(yī)師 通訊作者

主任醫(yī)師，副教授，碩士生導(dǎo)師

國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心

北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科學(xué)科助理、骨髓瘤-淋巴瘤病區(qū)主任

國際骨髓瘤工作組（IMWG）、亞太骨髓瘤工作組委員

國際腎臟與單克隆免疫球蛋白病研究組委員

中國醫(yī)師協(xié)會(huì)多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會(huì)副主任委員

中國老年醫(yī)學(xué)會(huì)血液病學(xué)分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)

中國老年醫(yī)學(xué)會(huì)多發(fā)性骨髓瘤學(xué)術(shù)委員會(huì)主任委員

北京醫(yī)師協(xié)會(huì)血液醫(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)

中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)漿細(xì)胞學(xué)組副組長(zhǎng)

中國醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)組織細(xì)胞疾病專業(yè)委員會(huì)副主任委員

中國淋巴瘤聯(lián)盟常委

中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)淋巴瘤學(xué)組副組長(zhǎng)

中國醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)秘書、委員

中國原發(fā)系統(tǒng)性淀粉樣變性協(xié)作組成員

研究方向：多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)系統(tǒng)性淀粉樣變性、淋巴瘤、細(xì)胞免疫治療等的臨床以及實(shí)驗(yàn)室的研究。

以第一作者或者通訊作者的代表性文章發(fā)表在Leukemia、Blood Cancer Journal、British Journal of Haematology等。

主持國家自然科學(xué)基金、首都衛(wèi)生發(fā)展專項(xiàng)基金等多項(xiàng)基金項(xiàng)目。

劉揚(yáng) 主治醫(yī)師 第一作者

國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心

北京大學(xué)血液病研究所

北京大學(xué)人民醫(yī)院

綜合自：中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)、Science Bulletin雜志、國家血液臨床醫(yī)學(xué)研究中心、中華內(nèi)科雜志等

來源: 醫(yī)學(xué)前沿頭條